攻击人类肿瘤细胞的工程化HSC-iNKT细胞(蓝色)
学分:杨实验室/加州大学洛杉矶分校 免疫疗法利用人体的自然防御来对抗疾病，已经彻底改变了对侵袭性和致命性癌症的治疗
但通常，这些疗法——尤其是那些基于免疫细胞的疗法——必须针对个体患者量身定制，耗费宝贵的时间，并将价格推高至数十万美元
现在，在发表在《细胞报告医学》杂志上的一项研究中，加州大学洛杉矶分校的研究人员报告说，使用稀有但强大的免疫细胞开发“现成的”癌症免疫疗法向前迈出了关键一步，这种免疫细胞可能会大量生产，长期储存，并安全地用于治疗各种癌症患者
加州大学洛杉矶分校再生医学和干细胞研究伊莱和埃德思布罗德中心的成员、该研究的资深作者杨丽丽说:“为了接触到最多的患者，我们希望细胞疗法能够大规模生产、冷冻并运送到世界各地的医院。”
“这样，这些疗法的剂量就可以准备好，并在需要时等待患者
" 杨说，在这项研究中，她和她的同事们专注于不变的自然杀伤T细胞(iNKT细胞)，这种细胞的独特之处不仅在于它们的力量和疗效，还在于它们不会带来移植物抗宿主病的风险，移植细胞攻击受体的身体时会发生这种疾病，这也是大多数基于细胞的免疫疗法必须建立在特定患者基础上的原因
研究人员开发了一种新的方法，利用造血干细胞产生大量的这种iNKT细胞，造血干细胞可以自我复制并产生各种血液和免疫细胞
该团队使用了从四个捐献者脐带血样本和八个捐献者外周血样本中获得的干细胞
“我们的发现表明，一次脐带血捐献可以产生高达5000剂的治疗效果，一次外周血捐献可以产生高达30万剂的治疗效果，”杨说，他也是微生物学、免疫学和分子遗传学的副教授，也是加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的成员
“以这样的产量，生产免疫细胞产品的成本可以大幅降低
" 研究人员首先使用基因工程对造血干细胞进行编程，使其更有可能发育成iNKT细胞
接下来，这些基因工程干细胞被放入模拟胸腺环境的人工胸腺器官中，胸腺是一种特殊的器官，T细胞在体内自然成熟
在器官中待了8周后，每个干细胞平均产生100，000个iNKT细胞
杨和她的合作者随后测试了产生的细胞，称为造血干细胞工程iNKT细胞，或HSC-InkT细胞，通过将它们的抗癌能力与称为自然杀伤细胞或自然杀伤细胞的免疫细胞进行比较
研究人员发现，在实验室培养皿中，HSC-iNKT细胞比NK细胞更擅长杀死多种类型的人类肿瘤细胞，包括白血病、黑色素瘤、肺癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤细胞
更重要的是，HSC-iNKT细胞在冷冻和解冻后仍能保持其杀伤肿瘤的功效，这是广泛传播现成细胞疗法的基本要求
研究人员随后为HSC-iNKT细胞配备了嵌合抗原受体，或CAR，这是一种用于某些免疫疗法的特殊分子，使免疫细胞能够识别并杀死特定类型的癌症
在这种情况下，他们在HSC-iNKT细胞中加入了一种针对多发性骨髓瘤细胞中发现的蛋白质的CAR，然后测试了这些细胞对抗移植到小鼠体内的人类多发性骨髓瘤肿瘤的能力
这些装有CAR的HSC-iNKT细胞消除了多发性骨髓瘤，接受这种治疗的小鼠仍然没有肿瘤，并且在一生中没有出现移植物抗宿主病等并发症的迹象
研究人员现在正致力于改进他们的制造方法，转向一种无饲养层系统，这种系统消除了对支持细胞的需求，如胸腺器官中使用的细胞，以帮助血液干细胞产生iNKT细胞
杨说，她希望这一进展将更好地实现这种疗法的大规模生产，并最终实现其临床和商业开发
这篇论文的第一作者是加州大学洛杉矶分校的博士生李彦德(查理)和杨(爱丽丝)赵
其他作者包括加州大学洛杉矶分校教授博士
莎拉·拉尔森博士
约书亚·萨辛博士
王晓燕，马特奥·佩莱格里尼博士
欧文·维特和博士
安东尼·里巴斯
研究人员的造血干细胞基因工程采用了Dr
唐纳德·科恩和人工胸腺器官是由Dr
同性恋骗子，博士
加州大学洛杉矶分校广义干细胞研究中心的克里斯·塞特和艾米里·蒙特尔-哈根
加州大学洛杉矶分校技术开发小组代表加州大学提交的专利申请涵盖了本研究中描述的方法和产品，杨、李、、于佳吉、、、克鲁克斯、蒙特-哈根和塞特被列为共同发明人
治疗策略仅用于临床前试验；它还没有在人体上测试过，也没有得到美国政府的批准
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美国食品药品监督管理局安全有效地用于人类
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