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沙拉德·珀罗希特和医学博士/博士生保罗·特兰
学分:奥古斯塔大学迈克尔·霍拉汉 科学家报告说，当促炎对，一种叫做CCR2的受体和它的配体CCL-2结合在一起时，它会增加患1型糖尿病的风险
在这种通常在儿童时期出现的自身免疫性疾病中，这种天然锁和钥匙的相互作用将免疫细胞招募到胰腺，胰腺攻击产生胰岛素的胰岛细胞，导致胰岛素治疗的终生过程和其他健康问题(如心脏病和肾病)的终生风险增加
佐治亚医学院生物技术和基因组医学中心的生物化学家沙拉德·普罗特说
该研究发表在《翻译自身免疫杂志》上，提供了CCR2基因促进进展为1型的证据，因为它提供了关于如何延缓疾病进展的新见解，医学博士保罗·特兰说
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奥古斯塔大学MCG的学生
Tran和Purohit是这项研究的第一批作者
科学家们能够通过观察310名参加DAISY研究的人的纵向数据，把这些碎片拼凑在一起。DAISY是美国国立卫生研究院资助的一项研究，位于科罗拉多大学奥罗拉分校(University of Colorado Anschutz Medical Campus in Aurora)，自1993年以来，该研究一直在跟踪被认为有1型风险的人，因为他们有一个亲戚或其中一个基因与之相关
这项新的研究集中在42名持续有抗产生胰岛素的胰岛细胞抗体但从未真正发展成1型的人身上，48名发展成了1型，其余的人都没有，作为对照组
Tran说，他们发现，在有抗体但没有实际疾病的个体以及发展为1型糖尿病的个体中，CCL-2(CCR 2的配体)的血液水平都较低
他们还发现，这两个群体的免疫细胞上有更多的受体，这些受体被配体募集到腹部的六英寸器官，帮助我们分解我们吃的食物
相反，他们说，受体越少意味着免疫细胞的募集越少，血液中的CCL-2水平越正常，细胞破坏越少
Tran说，大量人体研究表明，配体CCL-2或趋化因子配体2的血液水平与1型糖尿病相关，但具体如何相关尚不清楚
新的研究阐明了这个方向
我们还知道，染色体上的物理位置，在这种情况下是3p21
Purohit说，CCR2所在的31位点与1型糖尿病有关，尽管其中的特定基因与人类的这种疾病没有直接联系
他们还发现，该位点的两个小的遗传变异体或单核苷酸多态性导致CCR2的高表达，这导致其配体的血液水平较低，Purohit说
Tran说，受体越多意味着CCR2和CCL-2之间的信号传递增加，这导致携带CCL-2受体的免疫细胞向胰腺的募集增加，尽管他们迄今为止的工作还没有清楚地解释原因
随着免疫细胞和胰岛细胞一起吞噬CCL-2，增加的信号也会耗尽CCL-2的供应
他们写道，一个底线是出现了一个看似矛盾的场景:面对炎症状态的加剧，促炎分子的血液水平下降
Purohit指出，心血管疾病中也有类似的情况，白细胞介素-6水平较低(主要与炎症有关)与预后较差有关
Tran说，CCR2此前并没有与人类1型糖尿病直接相关，但众所周知，当该基因在容易发展成1型糖尿病的小鼠中被敲除时，它们变得不太容易发展成疾病
一般来说，我们还知道，CCR2基因表达较高的人更有可能经历免疫细胞向身体许多部位的不必要的募集，就像在类风湿性关节炎和多发性硬化症等疾病中发生的情况一样
还有证据表明，1型糖尿病患者中与CCR2基因相关的蛋白质含量较低
但Tran指出，相关性并不等于因果关系
“有一些老鼠的证据
有一些血清蛋白水平的证据
现在我们正在输入基因证据，”特兰说
他们说，他们的发现支持抑制受体CCR2的潜力，作为一种至少延缓疾病进展的方法
他们说，在类风湿性关节炎和多发性硬化症的临床试验中，CCR2抑制未能延缓疾病进展可能是因为治疗开始得太晚
他们写道，更好的时机可能是当CCL-2的血液水平开始下降，而不是当疾病症状开始出现时，预防1型糖尿病的试验应该针对CCL-2水平较低的患者，他们也在产生针对胰岛细胞的抗体
DAISY的研究是由Dr
Marian Rewers，儿科内分泌学家和一项研究的合著者
统计学家弗兰·东(Fran Dong)也是科罗拉多小组的研究合著者，他与其他科学家合作分析数据，他们能够表明，将患1型糖尿病的儿童出生时血液中的l igand和CCL-2水平较低，并且随着年龄的增长，这一水平保持较低
Tran说，每个人都会在一定程度上招募CCL-2，作为身体对抗病毒等自然防御机制的一部分，但问题是当数量过多时
例如，当你的胰腺受到感染时，CCL-2的水平会上升
与二型糖尿病不同，1型糖尿病往往在儿童或青少年时期出现，但有类似的症状，如口渴和排尿增加，类似的后果，如心脏、血管和肾脏损伤，所有这些患者都需要胰岛素治疗
1型被认为是具有高风险基因和环境触发因素的孩子的碰撞，像MCG正在进行的研究正在努力发现更多的这些基因和触发因素
包括Purohit在内的科学家在2015年发表在《临床内分泌与代谢杂志》上的报告称，1型糖尿病患者血液中有助于保护组织免受免疫系统攻击的四种蛋白质(包括CCL-2，也称为MCP-1)的水平显著降低，而他们的健康亲属(其中一些人也有一些1型糖尿病的高危基因)的水平正常
将遗传变异与特定疾病联系起来的全基因组关联研究，或称GWAS，已经将3p21关联起来
他们写道，1型糖尿病和其他自身免疫性疾病在儿童中有31个位点，但具体是什么变异体引起的还不清楚
众所周知，该位点有许多趋化因子受体，它们在很大程度上与促进炎症有关，如CCR2
博士；医生
MCG生物技术与基因组医学中心前主任、金菲尼迪精准医学创始人兼CEO佘金雄是该研究的对应作者
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