Lindsey A
乔治，医学博士，主要研究作者和费城儿童医院的主治血液学家
信用:费城儿童医院 费城儿童医院(CHOP)的研究人员领导的一项新研究表明，一种针对甲型血友病的新型基因疗法导致这些患者缺乏的凝血因子持续表达，从而减少——或在某些情况下完全消除——疼痛和可能危及生命的出血事件
1/2期试验的结果今天发表在《新英格兰医学杂志》上，首次证明血友病甲患者在基因治疗后凝血因子ⅷ稳定
“这项研究的结果提供了令人信服的数据来支持目前的方法，血友病甲基因转移确实可以在多年内赋予稳定的第八因子表达，以达到近乎疾病改善的效果，”该研究的主要作者林赛说
乔治，医学博士，临床体内基因治疗主任，费城儿童医院血液科主治医师，也是Spark Therapeutics赞助的1/2期研究的首席研究员
“这些数据建立在费城儿童医院长达数十年的血友病基因治疗研究历史的基础上，该研究试图为这些患者带来治疗性的治疗
" 甲型血友病是最常见的遗传性出血性疾病，全世界每5000名男性中就有1人患病
这种情况是凝血因子VIII)缺失的结果，凝血因子ⅷ会导致无法控制的出血、致残性关节疾病和死亡风险增加
目前的护理标准包括定期输注FVIII蛋白以替代缺失的凝血因子，这涉及日常活动的显著协调，并且不能改善患者和家庭的关节疾病或死亡风险
以前的试验已经显示了使用腺相关病毒(AAV)载体为基础的基因治疗的初步成功，使血友病甲患者能够表达FVIII，目标是一次性疾病改变疗法
然而，试验参与者在一年后经历了FVIII表达的意外和显著下降，并且在后续研究中FVIII水平持续下降，这增加了基因治疗可能无法提供持续FVIII表达的可能性
尽管这些结果来自其他试验，CHOP研究人员和其他机构的同事，包括哈佛医学院、澳大利亚悉尼大学、匹兹堡大学、宾夕法尼亚州立大学好时医学中心、俄勒冈健康和科学大学和Spark Therapeutics，假设基因治疗诱导的FVIII在肝脏中的表达可以产生安全和持久的凝血因子水平，足以预防性治疗血友病A
在一项多中心的国际试验中，研究人员向18名甲型血友病男性(年龄18-52岁)注射了SPK-8011，这是一种新型重组AAV载体，用于在宿主肝细胞中产生FVIII，研究人员将该组分为四个剂量组，并对其进行了长达四年的表达、安全性和初步疗效随访
大多数参与者在实验性基因治疗的同时被给予类固醇，因为先前的研究表明，许多患者对AAV载体的外保护壳产生免疫反应，导致免疫系统消除载体，进而消除FVIII表达
在18名参与者中，没有重大安全问题
16名参与者在参与试验期间保持FVIII表情
其中12名参与者接受了两年以上的跟踪调查，并没有发现FVIII活动随着时间的推移而明显减少
总体而言，试验中的男性显示出91
出血次数减少5%
然而，18名参与者中有2名在载体给药后一年内失去表达，原因是对AAV载体的假定免疫反应，这表明类固醇不能普遍防止表达的丧失
“这些数据支持了我们的假设，即肝脏导向的AAV基因治疗是血友病甲长期治疗的可行方法，”Dr
乔治
“未来的研究将致力于进一步改进这项工作，以安全地在所有甲型血友病患者中实现持续、稳定和可预测的FVIII水平
"
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