Fig
1: BH3模拟物和仅BH3的蛋白质上调BCL-2和MCL-1，导致凋亡抗性
有丝分裂原系统的示意图
用venetoclax (ven)处理HeLa tBID2A细胞并随时间成像
通过用Syto 21染色所有细胞并用碘化丙锭染色死亡细胞来测定死亡细胞的百分比
n = 3个独立实验；平均值s
e
m
；24小时的不成对双侧t检验
c HeLa tBID2A细胞用500 nM venetoclax处理，在指定的时间点收获，通过蛋白质印迹(三个独立重复的代表性印迹)分析蛋白质表达
d .用500牛米的威尼托克拉处理HeLa tBID2A细胞48小时，然后用常规生长培养基替换(洗脱)
在指定的时间，收获培养基更换后的细胞，并通过蛋白质印迹(三个独立重复的代表性印迹)分析蛋白质表达
e HeLa tBID2A细胞按指示用或不用去甲肾上腺素处理48小时，然后用去甲肾上腺素和MCL-1抑制剂S63845处理
然后通过Sytox绿色染色和砧细胞成像监测细胞死亡
n = 3个独立实验；平均值s
e
m
f对照或BAX BAKCRISPR HeLa tBID2A细胞用500 nM威尼托克拉结合10微米qVD-OPh处理48小时，收获并通过蛋白质印迹(三个独立重复的代表性印迹)分析蛋白质表达
g对照或BAX BAKCRISPR HeLa细胞用tBID-GFP质粒转染，在指定时间后收获，并通过蛋白质印迹分析蛋白质表达
标准化为加载对照的折叠变化如下所述(三个独立重复的代表性印迹)
信用:DOI: 10
1038/s 1467-021-26613-0 根据发表在《自然通讯》上的研究，格拉斯哥的科学家发现了癌细胞如何对某些治疗产生耐药性的重要信息
格拉斯哥大学和英国癌症研究机构Beatson Institute的科学家发现，濒临死亡的癌细胞会释放一种叫做FGF2的蛋白质，这种蛋白质可以帮助邻近的癌细胞暂时逃避死亡，让它们有机会重新生长成新的耐药肿瘤
科学家们认为，这一重要信息有助于使化疗更加有效，减少癌症患者复发的机会
在实验室里，科学家们用一种叫做威尼托克拉的药物测试了癌细胞，这种药物通过激活细胞的自毁机制来阻止癌症的生长，这种机制被称为程序性细胞死亡
静脉注射常用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和急性髓细胞白血病(AML)
科学家们发现，在活的癌细胞中加入已经注射了环磷酰胺的死癌细胞，会导致这些活的癌细胞对药物产生耐药性
他们发现FGF2负责保护活癌细胞免受性病毒性引起的死亡
进一步的实验表明，去除FGF2使细胞再次对药物敏感
领导这项研究的英国癌症研究所的斯蒂芬·泰特教授说:“耐药性是许多不同类型癌症的主要并发症
我们的研究首次展示了癌细胞如何对治疗产生耐药性，以及我们如何克服这种耐药性
“癌症会抓住一切可以找到的机会来欺骗死亡，但我们相信，通过更有效地利用现有的治疗方法，我们可以阻止它逃脱
" 有趣的是，当科学家们观察癌症患者的组织样本并检查这些样本中的FGF激活水平时，他们发现FGF激活水平较高的患者的医生给出的预后较差
这一发现表明癌症欺骗死亡的能力和患者长期生存的机会之间存在潜在的联系
泰特教授说:“了解癌症中耐药性是如何产生的，将使我们能够更有效地使用现有的治疗方法，并帮助我们开发新的治疗方法，最大限度地减少癌症复发的机会。”
“需要进一步的研究来证实我们发现的临床意义，但我们相信我们的研究可以帮助我们更有效地针对每个患者肿瘤的特征进行治疗。”
" 白血病是英国第12大常见癌症
英国每年大约有9907例新病例
苏格兰癌症研究英国发言人格雷姆·斯奈德顿(Graeme Sneddon)表示:“这项研究增加了我们对癌症耐药性如何在细胞水平上发展的理解
“它首次展示了癌细胞是如何暂时欺骗死亡和重组的，这对我们如何使用化疗有着重要的意义
有了这些重要信息，我们可以通过更明智地利用现有的治疗方法来阻止癌症的反击
“现在需要对患者进行进一步的研究，看看哪些药物组合和剂量最能克服潜在的耐药性，帮助更多的人从癌症中存活下来。”
"
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
