物理科技生物学-PHYICA

COVID候选药物Moln科ほのかupiravir的分子机制被揭示

医学研究 2021-10-09 21:52:05

抗病毒药物候选物molnupiravir(黄色)被掺入病毒RNA中,在那里它导致突变(紫色),最终阻止病毒复制

信用:MPI f

生物物理化学/弗洛里安·卡宾格、克里斯蒂安·迪纳曼和帕特里克·克莱默 美国最近获得了1

700万剂可以帮助治疗新冠肺炎患者的化合物

在初步研究中,Molnupiravir减少了新型冠状病毒冠状病毒的传播

哥廷根马克斯·普朗克生物物理化学研究所和维尔茨堡朱利叶斯·马克西米利安大学的研究人员现在已经阐明了潜在的分子机制

这种抗病毒剂将类似核糖核酸的构件整合到病毒的核糖核酸基因组中

如果这种遗传物质被进一步复制,就会产生有缺陷的RNA拷贝,病原体就不能再传播了

Molnupiravir目前正在临床试验中进行测试

自从冠状病毒大流行开始以来,许多科学项目着手研究对抗新病毒的措施

研究人员正在全力开发各种疫苗和药物,并取得了不同程度的成功

去年,抗病毒药物Remdesivir获得关注,成为第一个获得批准的针对新冠肺炎的药物

研究,包括德国哥廷根马克斯·普朗克生物物理化学研究所的帕特里克·克莱默和德国维尔茨堡朱利叶斯·马克西米利安大学的克劳迪娅·霍巴特纳的工作,表明了为什么这种药物对病毒的作用相当弱

另一种候选抗病毒药物Molnupiravir最初是为了治疗流感而开发的

基于初步的临床试验,这种化合物有望对新型冠状病毒非常有效

“知道一种新药正在起作用很重要,也很好

然而,理解Molnupiravir在分子水平上是如何工作的,以便获得进一步抗病毒开发的见解,这一点同样重要,”马克斯·普朗克主任Cramer解释说

“根据我们的结果,Molnupiravir分两个阶段发挥作用

" 动画展示了molnupiravir(黄色)的类似RNA的构件如何与病毒基因组中的核酸碱基腺嘌呤(A)和鸟嘌呤(G)形成非典型配对

这导致病毒核糖核酸的突变,阻止冠状病毒的复制

信用:马克斯·普朗克学会 基因组的突变阻止了病毒 Molnupiravir是一种口服药物,通过体内代谢而被激活

当它进入细胞时,会被转化成类似RNA的构件

在第一阶段,被称为RNA聚合酶的病毒复制机将这些构件整合到病毒的RNA基因组中

然而,与减缓病毒RNA聚合酶的Remdesivir不同,Molnupiravir不会直接干扰复印机的功能

相反,在第二阶段,类似RNA的构件与病毒遗传物质的构件相连接

“当病毒核糖核酸被复制产生新病毒时,它包含许多错误,即所谓的突变

因此,病原体无法再繁殖,”克莱姆系的博士生弗洛里安·卡宾格说

他和其他第一批作者卡琳娜·斯蒂尔和贾娜·施米佐夫一起,为这项研究进行了重要的实验

Molnupiravir似乎还会引发其他RNA病毒的突变,阻止它们进一步传播

维尔茨堡大学的化学教授霍巴特纳说:“这种化合物有可能用于治疗一系列病毒性疾病。”

“Molnupiravir有很大的潜力

“目前,这种有希望的候选药物正处于第三阶段研究,正在大量患者身上进行试验

Molnupiravir作为药物被批准是否安全可能会在下半年公布

美国

S

政府已经很乐观,最近已经获得了大约1

价值超过10亿美元的700万剂

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