物理科技生物学-PHYICA

通过改变癌症药物的用途来阻断过度炎症反应

医学研究 2022-05-06 21:51:36

一个中性粒细胞(黄色)喷射出一个网(绿色)来捕获细菌(紫色)

一个红细胞(橙色)也被困在网中

信用:CHDENK/维基共享空间 正如我们在新冠肺炎疫情期间所看到的,严重的感染有时会引发过度的炎症反应,其危害甚至超过感染本身

波士顿儿童医院和布里格姆妇女医院的新研究表明,通过改变现有药物的用途或对其进行改造,有可能阻断这种过度炎症反应

这一发现可能会带来一种新的治疗方法,不仅适用于新冠肺炎,也适用于其他威胁生命的炎症疾病,如败血症和急性呼吸窘迫综合征(ARDS),这些疾病目前还没有专门的治疗方法

网,新冠肺炎和炎症 新冠肺炎、败血症和急性呼吸窘迫综合征有一些共同之处:它们都涉及中性粒细胞胞外陷阱,或称为神经网络

那么什么是NETs呢?它们是脱氧核糖核酸和有毒蛋白质的网络,免疫系统中的第一反应细胞嗜中性粒细胞喷出来捕获细菌或病毒,最后试图控制感染

(中性粒细胞本身失去了DNA,在这个过程中死亡

) “网络是最后一步,”博士伊万·扎诺尼说

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波士顿儿童医院的免疫学研究员,该研究的联合高级研究员杰弗里·卡普博士

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布里格姆和女子学院

“如果蚊帐出现,这表明其他对抗感染的手段已经失败

中性粒细胞得到信号,“给它你所拥有的一切

" 但是制造蚊帐是有成本的

越来越多的研究表明,过多的神经网络的形成会导致危险程度的炎症、血液凝块(如在败血症和严重新冠肺炎症中发现的那些)以及直接的组织损伤(如在严重肺部感染和急性呼吸窘迫综合征中看到的)

中性粒细胞胞外陷阱(NETs)导致新冠肺炎病、败血症、急性呼吸窘迫综合征和其他炎症

这张图片显示了多个网络;粉红色是组蛋白H3酶被化学修饰的区域,这是净形成的关键起始步骤

荣誉:瓦伦丁娜·里坡和马可·迪·乔亚,萨诺尼实验室,波士顿儿童医院 防止中性粒细胞细胞外陷阱的形成 这项新的研究由扎诺尼、卡普和第一作者瓦伦蒂娜·里坡博士领导

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波士顿儿童医院的,提出了一种抑制蚊帐和阻断潜在致命炎症反应的方法

在《国际科学》杂志上,研究人员表明,一种叫做利科利诺司他的药物干扰了小鼠和人类以及三种小鼠模型中性粒细胞净形成的早期步骤

为了形成神经网络,中性粒细胞首先必须释放自己的脱氧核糖核酸

这需要一组叫做组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的特殊酶

这些有助于打开脱氧核糖核酸周围的包装,称为染色质

HDAC抑制剂利科利诺司他阻断两类高密度脂蛋白,一类和二类

扎诺尼说:“如果你抑制高密度脂蛋白受体,你就不能打开染色质。”

如果染色质不能打开,中性粒细胞就不能释放它的脱氧核糖核酸,网也就不能形成

在三种小鼠模型中——病毒性肺炎、细菌性肺炎和感染性休克模型——药物减少了净形成并抑制了炎症

它在肺炎模型中保护肺功能,减少感染性休克造成的伤害,似乎减少了血凝块的形成

致力于临床试验 利科利诺司他目前正在进行多种癌症和糖尿病周围神经病变的临床试验

由于它已经通过了临床前测试,扎诺尼和卡普希望将其用于严重炎症的临床试验

扎诺尼的实验室有一个修改版本的利科利诺司他,看起来也有希望阻止净形成

卡普说:“我们的工作有可能立即帮助新冠肺炎抑制炎症反应,并将其转化为相对无害的东西,如轻度感冒。”

“抑制蚊帐代表了一种新的治疗策略,用于肺部疾病、自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮、糖尿病和癌症

" 尽管如此,扎诺尼补充了一点谨慎

“蚊帐的存在是因为它们具有保护性,”他说

“我们必须小心阻断具有保护性的生物学,避免过度抑制免疫系统

"

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