Credit: WAKIMOTO Arata 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指与酗酒或其他肝脏疾病无关的肝脏脂肪堆积
它通常与肥胖和糖尿病有关,被认为是代谢综合征的一种表现
随着炎症的发作,进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),尽管目前尚不清楚这是如何发生的
NASH会导致严重的并发症,如肝衰竭、肝硬化和肝癌
现在,由筑波大学领导的研究小组发现,酪氨酸酶基因发生点突变的白化小鼠比携带非突变基因的小鼠更容易患NASH
众所周知,非酒精性脂肪性肝病的患病率和严重程度因不同的人类种族而异,西班牙裔人群患病率最高
酪氨酸酶基因编码一种参与黑色素生成的酶,影响肤色
该团队在初步的计算分析中观察到,酪氨酸酶基因的不同点突变在不同种族群体中的频率也不同,在西班牙裔人群中观察到两种主要的变异频率较高
因此,研究人员假设酪氨酸酶基因变异可能会影响非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝病的易感性和严重性
研究小组研究了一种被称为“C57BL/6”或“B6”的特殊小鼠品系,以验证这一假设
白化B6小鼠的酪氨酸酶基因有一个单一的变化,称为点突变
这会影响酪氨酸酶的功能,使白化小鼠不能正常产生黑色素,失去色素沉着,变成白色而不是黑色
饮食中的胆固醇有助于肝脏炎症的发展,因此研究小组用高胆固醇饮食喂养白化小鼠和黑B6小鼠10周
他们发现,黑色B6小鼠在整个饮食过程中没有表现出任何症状,而大约50%的白化B6小鼠表现出严重的表型,一天后出现肝损伤,两周后发展为NASH
研究小组进一步表明,白化B6小鼠在小肠中显示出酪氨酸酶的高表达
“这可能会通过影响小肠对胆固醇的吸收来影响小鼠对NASH的易感性,”资深作者助理教授浜田美道说,“指出了这种易感性增加的潜在机制
" “由于酪氨酸酶基因的点突变是B6白化小鼠和B6黑小鼠之间唯一的遗传差异,”助理教授滨田解释说,“我们的工作将有助于确定NASH发展的遗传易感性因素,并扩大对NASH病理生理学的理解。”
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