物理科技生物学-PHYICA

抗击白血病中发现“魔弹”

医学研究 2022-05-01 21:51:37

急性髓系白血病(AML)患者循环血细胞上高唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglec)-15表面表达

急性髓系白血病患者外周血白细胞制剂中Siglec-15的细胞表面表达

与健康外周血白细胞相比,12例急性髓系白血病患者中有9例显示出Siglec-15的显著细胞表面表达

(A)“患者A”的代表性图显示急性髓系白血病细胞(占所有外周血单个核细胞的36%)的细胞表面Siglec-15高水平表达

Siglec-15与CD14和人类白细胞抗原-DR同型共表达

阴性对照:小鼠免疫球蛋白G1 (IgG1)同型抗体

(二)“患者乙”的代表性图(左图)显示了急性髓系白血病细胞CD33的阴性细胞表面染色,尽管20%的细胞对Siglec-15呈阳性

直方图(右图)比较了“患者B”急性髓系白血病细胞CD33和Siglec-15的细胞表面表达(同型对照染色,填充直方图;抗CD33/Siglec-15抗体染色,开放直方图)

(三)“患者丙”的代表性图显示,10%的急性髓系白血病细胞在细胞表面表达Siglec-15,其中大部分是CD33+CD14+HLA-DR

(四)来自14名急性髓系白血病患者(空心圆圈)和9名健康供体(实心方块)的表达细胞表面Siglec-15的总循环外周血单个核细胞的百分比

显示的正表达式的标准化百分比

显示了曼恩-惠特尼双尾t检验、中位数和四分位数范围(***P = 0 0002)

(五)10例急性髓系白血病患者正常化Siglec-15+和CD33+人群百分比的相关性

皮尔逊相关:r = 0 9354,P 研究人员在寻找急性髓系白血病的靶向治疗方面取得了巨大的进步

这种创新的“魔法子弹”技术使用了特定的抗体靶向技术,这将减少对当前治疗的需求,目前的治疗可能是艰苦的、侵入性的,并且需要长时间住院

急性髓细胞白血病(AML)通常会影响老年人,仅在英国每年就有大约3000人被确诊

目前的治疗可能涉及骨髓移植,这可能是痛苦的,艰苦的,有时会带来不愉快的副作用

研究人员发现,在急性髓系白血病中,在患病细胞的表面发现了高浓度的一种叫做Siglec-15的分子

研究小组发现了一种分子,这种分子可以与Siglec-15结合,搭载到细胞中,并携带一种毒素,这种毒素有可能杀死患病细胞,从而在不损害健康细胞的情况下根除疾病

该研究发表在《英国血液学杂志》上,由生物技术和生物科学研究委员会资助,由Dr

阿伯丁大学研究员曹奂和剑桥大学的同事们一起完成了大部分工作

博士;医生

曹解释说:“我们希望通过使用被称为‘魔法子弹’的靶向抗体疗法找到白血病的治疗方法

为此,我们需要确定一个特定的癌症目标,并制造一种针对它的抗体

“我们发现,在急性髓系白血病中,与健康细胞相比,Siglec-15高度表达,并着手寻找一种利用这种过度表达对我们有利的方法

通过识别一种与Siglec-15结合的分子,我们释放了一种毒素附着其上的潜力,然后这种毒素可以被带入细胞并最终破坏它

“这样,抗Siglec-15就有可能被用作“灵丹妙药”,通过将毒素引入患病细胞来治疗AML细胞。”

" 虽然魔法子弹已经被用于某些类型的癌症,但这是第一次在急性髓细胞白血病中进行探索

博士;医生

曹补充道:“急性髓系白血病是一大杀手,尤其是对于老年人群

“灵丹妙药”治疗非常有效,副作用最小,这意味着它对已经脆弱的人群非常有益

“尽管仍处于实验阶段,但如果一切顺利,这有可能在未来三到五年内用于临床治疗患者

"

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