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里程碑式的研究指出了艾滋病毒感染者快速衰老和慢性炎症的根源

医学研究 2022-04-30 21:51:40

Shokrollah Elahi领导的一项新研究表明,被称为中性粒细胞的短命白细胞在艾滋病毒感染者的T细胞功能和计数受损以及病毒常见的慢性炎症中发挥作用

信用:纳杰梅·博佐格梅尔 在一项对艾滋病毒感染者的开创性研究中,阿尔伯塔大学的研究人员发现,被称为中性粒细胞的难以捉摸的白细胞在T细胞功能和计数受损以及与病毒常见的相关慢性炎症中发挥了作用

中性粒细胞是人体免疫系统的基础部分,也是最丰富的白细胞类型,约占血液中循环免疫细胞的60%至80%

然而,研究负责人肖克罗拉·埃拉希说,与其他类型的白细胞不同,中性粒细胞的寿命非常短,不能像其他免疫细胞一样冷冻和解冻,这使得它们极难检查

埃拉希说:“中性粒细胞最多能存活几个小时到一两天。”

“身体会产生大量的中性粒细胞,它们完成自己的工作,然后死亡,必须在骨髓中再生

但是,尽管中性粒细胞是血液循环中最丰富的白细胞,但它们在艾滋病毒中的作用还没有得到很好的定义

" 在这项发表在《公共科学图书馆生物学》杂志上的研究中,埃拉希和他的团队检查了116名艾滋病毒感染者和60名没有感染病毒的人的新鲜血液

他们对两组中性粒细胞中表达的所有基因进行了全面测序,以确定它们之间的差异

埃拉希说:“我们发现,并非所有感染艾滋病毒的人都有类似类型的中性粒细胞。”

“随着艾滋病毒疾病的发展,中性粒细胞变得更加活跃和强大,进而激活身体的T细胞,这可能会导致一些与艾滋病毒感染相关的问题,如炎症和快速衰老

" 妇女儿童健康研究所、北阿尔伯塔省癌症研究所和李嘉诚病毒学研究所的成员埃拉希说,中性粒细胞就像一个早期警报系统

当它们检测到危险的实体,如入侵的微生物时,它们会释放蛋白质,向其他免疫细胞发出危险信号

根据危险的严重程度和其他免疫细胞的反应,这种激活可以高或低,或多或少

半乳糖凝集素-9的作用 中性粒细胞释放的蛋白质之一是galectin-9,此前Elahi将其与新冠肺炎患者的严重炎症和细胞因子风暴联系起来

埃拉希的团队报告说,当中性粒细胞感觉到诸如感染等危险时,它们会变得紧张并释放半乳糖凝集素-9

随着蛋白质开始浸透血液,它可以与不同的免疫细胞相互作用

例如,研究小组发现,半乳糖凝集素-9与T细胞反应强烈,使它们更容易感染艾滋病毒,引起连锁反应,导致超免疫反应和炎症

埃拉希之前的研究表明,艾滋病毒和某些癌症患者血液中的半乳糖凝集素-9水平升高

然而,在这项最新的研究中,他能够确定蛋白质的主要来源

他说:“我们首次发现,中性粒细胞膜通过一种复杂的机制,像毯子一样被半乳糖凝集素-9覆盖。”

“当中性粒细胞变得高度激活时,galectin-9的分泌可以通过与另一种称为CD44的分子相互作用来激活T细胞,然后这种分子会促进HIV患者的慢性炎症

" 防止半乳糖凝集素-9脱落 埃拉希对中性粒细胞的研究表明,半乳糖凝集素-9等脱落蛋白的“警报”反应与氧化应激有关,氧化应激是一种身体无法自然解毒或清除某些对细胞有害的含氧分子的状态

氧化应激被认为在包括帕金森氏症、阿尔茨海默氏症、癌症、心力衰竭和自闭症在内的疾病的发展中起作用

基于他的发现,埃拉希说,防止半乳糖凝集素-9脱落可能是减少艾滋病毒感染的许多负面影响的有力工具

他的团队已经通过使用一种叫做根皮素和维生素C的有机抗氧化化合物在减少氧化应激方面取得了一些进展

埃拉希说:“我们一直在实验室研究根皮素和维生素C,我们的数据非常有希望。”

“我们知道两者都擅长减少galectin-9的脱落,所以我们相信它们可以防止中性粒细胞的过度激活

我们希望我们的结果将引发对中性粒细胞在其他急慢性疾病中T细胞活化中的作用的新研究

" 埃拉希指出,这项研究强调,对于艾滋病毒感染者或有感染风险的人来说,最重要的是尽快进行筛查

“如果病毒被早期发现,他们可以接受抗逆转录病毒治疗,那么它可以阻止疾病的发展,减少许多与晚期艾滋病毒相关的并发症

"

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