在亚瑟综合征小鼠模型的眼组织中(右)，发现明暗循环蛋白(紫色和绿色)分布在两个感光细胞区室中，而不是像健康小鼠眼组织中那样在一个或另一个区室中分离(左)
信用:eLife 马里兰大学医学院(UMSOM)、美国国立卫生研究院国家眼科研究所(NEI)和美国国家耳聋和其他交流障碍研究所(NIDCD)的研究人员利用从患有遗传突变的患者和小鼠身上获得的数据，记录了患者视力障碍的自然史，并确定了进行性视力丧失背后的细胞机制
基于2021年11月9日发表在《eLife》杂志上的这些发现，该团队能够测试一种类视黄醇疗法，这种疗法可以改善亚瑟综合征小鼠的视力
研究人员表示，现在应该考虑对亚瑟综合征患者进行类似的治疗评估，看看这种治疗是否能减缓视力下降
亚瑟综合征1F型(USH1F)会导致耳聋、进行性视力丧失和平衡问题
在德系犹太人中，每个人都有2%的机会是亚瑟综合征1F型突变的携带者，约占他们亚瑟综合征1型病例的60%
目前还没有被认可的治疗方法来预防亚瑟综合征患者的视力丧失或恢复视力
祖拜尔·M说:“我们在小鼠身上使用的药物可能为改善1F型亚瑟综合征患者的眼睛健康提供了第一步。”
艾哈迈德博士
D
澳门大学医学院耳鼻咽喉-头颈外科及眼科教授
“不幸的是，这些药物不能永久治愈视力丧失，因为药物不能修复损伤或防止眼睛退化
然而，它应该改善这些患者仍然拥有的组织功能
" 这项研究的第一作者索米尔·塞蒂纳博士
D
耳鼻咽喉-头颈外科讲师表示，“目前，这些类视黄醇药物的亲属已经获得美国食品和药物管理局的批准，并通过了安全性临床试验，还有其他人正在进行二期临床试验，以治疗其他类型的视力丧失疾病
" 该团队希望与测试这些药物的公司之一合作，在1F型亚瑟综合征患者中启动一项临床试验，看看它是否能通过防止持续视力下降来提供帮助
Thomas B说:“近20年前PCDH15基因关键突变的发现是一个关键的突破，促进了某种形式的Usher综合征的诊断和携带者筛查，现在发现了一种潜在的预防与该综合征相关的视力丧失的疗法。”
弗里德曼博士
D
中国科学院分子遗传学实验室主任
“这项工作体现了基础科学研究在推动新型诊断和治疗学发展方面的价值
" 在这项研究之前，仅报道了1F型厄舍综合征的轶事数据，而没有对随时间恶化的眼睛异常进行任何详细的数据分析
在21世纪初，这项研究的共同作者，包括Dr
NIDCD的Friedman发起了一个Usher综合征自然史项目，并招募了13名Usher综合征1F的研究参与者，跟踪他们伴随失明的自然进程超过20年或更长时间
博士；医生
艾哈迈德是博士的博士后研究员
弗里德曼当时的实验室
医学博士Wadih Zein是一名在遗传性视网膜变性方面有专长的NEI眼科医生，他是自然史研究的主要研究者，并总结了多年来收集的患者发现
基于对视力测试的分析
Zein发现，Usher综合征1F型突变导致50%的研究参与者在50岁时合法失明
分别地，博士
艾哈迈德创造了一只患有亚瑟综合症的老鼠
弗里德曼的病人
基因PCDH15的这种突变导致了蛋白质原蛋白-15的缩短
然而，这种突变原蛋白-15导致失明的机制尚不清楚
为了解开这个谜团，博士
弗里德曼博士
蔡恩和博士
艾哈迈德的团队决定合作，将人类和老鼠的眼睛特征与他们多年来独立收集的这种遗传条件进行比较
将亚瑟综合征小鼠模型与健康小鼠进行比较
Ahmed的团队确定了protocadharin-15的两个功能
首先，Protocadherin-15有助于明暗循环蛋白质在眼睛中光检测感光细胞的不同区域之间来回移动
第二，Protocadherin-15也是回收眼睛组织功能所必需的分子所必需的，这种分子被称为类视黄醇
亚瑟综合征1F型突变小鼠的某种眼睛细胞中的类视黄醇水平降低
接下来，研究人员给亚瑟综合征小鼠服用了一种类视黄醇药物，看看它是否能改善他们的视力
向亚瑟综合征小鼠注射类视黄醇增加了年轻和成年小鼠眼睛的电活动，表明视觉功能得到改善
“除了类视黄醇替代物，我们还可以考虑开发更持久的疗法来治疗或预防1F型亚瑟综合征患者的失明，这可能也会纠正或重新定位protocadherin-15的其他功能，”Dr
艾哈迈德（人名）
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阿尔伯特·里斯，医学博士
D
巴尔的摩大学医学事务执行副总裁工商管理硕士和约翰·Z
和秋子
鲍尔斯杰出教授、马里兰大学医学院院长说:“天生耳聋的人，就像患有厄舍综合征的个体一样，依靠其他感官来与世界交流和理解世界
随后的视力丧失会带来巨大的挑战，并且可能是孤立的
这项工作建立了基础发现，有朝一日可能会改善像厄舍综合征这样的罕见遗传疾病患者的生活
"
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