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研究确定移植排斥的分子靶点

医学研究 2022-04-19 21:52:41

T细胞受体与MHCⅱ类肽复合物的复合物

信用:胡安盖尔特纳通过Shutterstock 悉尼大学和莫纳什大学的研究人员有了一项重大发现,揭示了当免疫系统认为器官移植是外来的时,分子水平上发生了什么

研究小组在小鼠身上发现了移植排斥反应的精确分子靶点,并展示了这一知识如何在未来用于改善临床移植受者的免疫监测

这项研究发表在《临床研究杂志》上

每年大约有1500名澳大利亚人通过器官移植挽救了生命,但是器官移植被拒绝的风险仍然很大

当一个人的免疫系统识别出这个器官是外来的并开始攻击它时,排斥就会发生,就像病毒一样

悉尼大学查尔斯·帕金斯中心和医学与健康学院的资深作者亚历山德拉·夏兰副教授说:“虽然器官移植的早期结果很好,但长期结果远不如许多人在10到15年内失去移植。”

临床医生目前通过一系列技术来检测移植排斥反应,包括通过血液测试或更具侵入性的程序(如定期对移植器官进行活检)来监测器官功能

然而,一旦损伤的证据明显,它可能不完全可逆,最终导致移植损失

澳大利亚和新西兰移植学会主席海伦·皮尔莫尔副教授说:“在小鼠身上进行的临床前研究的发现,如果能转移到人类身上,将对临床移植管理产生重大影响

" 合著者Dr

莫纳什生物医学发现研究所临床免疫学实验室组长妮可·米夫苏德

图1:研究小组发现,与外来MHC分子配对的自身肽被供体反应性T细胞识别,导致移植排斥

图2:如果同样适用于人类,这一发现可以作为诊断测试的基础,以准确区分供体反应性T细胞与所有其他存在的T细胞

学分:临床研究杂志 “这有可能被用来识别哪些患者有排斥的风险,或者准确地调整免疫抑制的水平,免疫抑制是用来降低身体排斥器官能力的药物

使用适当水平的免疫抑制剂对维持移植器官的生存能力至关重要

" 研究解释说 在这项研究中,研究人员能够明确回答移植研究中正在进行的一个问题——与外来MHC分子(一种在供体和受体之间不同的细胞外部分子)结合的自身肽(蛋白质的短片段在细胞内部产生d)是否被大量供体反应性T细胞识别,进而导致移植排斥

确认这一点后,研究小组构建了一个实验室程序,以准确识别和量化排斥性皮肤移植物中的大多数供体反应性T细胞

研究人员的下一步将是使用同样的科学方法来分析人类的分子(与老鼠的分子不同)

这项研究之所以成为可能,是因为一项研究合作将悉尼大学在移植免疫生物学方面的优势与莫纳什大学在免疫肽组学方面的领先专业知识结合在一起

来自莫纳什大学的合著者安东尼·珀塞尔教授说,公布的发现是研究小组近10年团队合作的成果

移植接受者的经历 2006年一对新人结婚时,温迪·詹金斯被诊断患有危及生命的肺病,只能活两年

她很幸运地与一位器官捐献者匹配,现在距离她的移植已经14年了

“然而,我非常清楚,慢性器官排斥是限制m yself等肺移植患者长期存活的关键因素之一,澳大利亚肺移植后的平均预期寿命只有7年

詹金斯女士说:“如果医生能够通过简单的血液检测来监控导致排斥反应的免疫细胞,从而更好地控制这种风险,这将是一个令人兴奋的前景。”

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