Credit: DOI: 10
1158/2159-8290
CD-20-1851 急性髓细胞白血病(AML)是儿童中第二常见的白血病
这很难治疗，在某些情况下可能是致命的
虽然最近针对成人的基因靶向治疗取得了一些成功，但急性髓系白血病在儿童中具有不同的基因特征，并且治疗进展缓慢
达纳-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心血液恶性肿瘤项目联合主任、医学博士金伯利·斯特格迈尔说:“急性髓细胞白血病儿童的护理状况与过去几十年非常相似。”
“对于新诊断的儿童，标准是细胞毒性化疗，使用旧药物的组合，对一些儿童来说，是干细胞移植
" 研究人员开始在儿童身上测试一些靶向疗法，例如用于成人急性髓细胞白血病的威尼托克拉和SNDX-5613，这是一种目前正在临床试验中的药物，用于治疗混合谱系白血病(MLL)基因重排的儿童
但并不是所有的急性髓系白血病患儿都是一样的，需要更多的治疗选择
优先考虑反洗钱“依赖关系” Stegmaier和她在哈佛大学布罗德研究所和麻省理工学院的合作者设计了一个系统的筛选系统来寻找AML中潜在的新疾病靶点
利用CRISPR基因编辑，它逐个删除癌细胞中的基因，寻找癌症日常生存所需的基因
如果细胞死亡或停止生长，这表明该基因可能成为抑制癌症的目标
利用这种方法，该团队最近为各种实体瘤和脑肿瘤编制了一份儿科癌症依赖图
Stegmaier现在希望扩大AML和其他血液癌症的范围
“我们有越来越多的基于实验室细胞系的反洗钱数据，”她说
“但问题是，这与体内数据(来自急性髓系白血病动物模型)和使用更直接来自患者的急性髓系白血病细胞的模型有多相关？” 林山博士
D
Stegmaier实验室的博士后研究员，用一种更接近现实生活的新筛选模型解决了这个问题
它使用的不是培养皿中的细胞，而是移植了急性髓细胞白血病患者癌细胞的活老鼠
在最近发表在《癌症发现》杂志上的一项研究中，林、斯特格迈尔和他们的同事证实了以前在细胞系中发现的许多靶点——并优先考虑了两个特别有希望的靶点
“数据在许多不同的反洗钱模型中都成立，这真的很令人兴奋，”Stegmaier说
反洗钱的两个新目标 一个特别强有力的打击是MARCH5，一种阻止细胞死亡过程的基因，被称为凋亡
Stegmaier和林认为，如果能找到一种药物来阻断MARCH5，它将成为威尼托克拉在抑制反洗钱方面的好伙伴
林说:“当我们在小鼠模型中删除MARCH5时，白血病细胞存活的可能性更小，它们对静脉注射治疗变得更加敏感。”
Stegmaier补充说，因为MARCH5蛋白起着维持细胞存活的一般作用，所以将其靶向可以使相对广泛的急性髓系白血病儿童群体受益，而不管是什么突变引发了癌症
第二个强有力的打击是SLC5A3
AML细胞依赖它摄取肌醇，肌醇在细胞代谢中起着关键作用
林解释说:“SCL5A3蛋白是一种转运蛋白，就像一扇大门。”
“在AML的一个亚群中，细胞本身不能合成肌醇，完全依赖转运蛋白来获得
当转运蛋白被阻断时，AML细胞不能摄取肌醇，也不能生长
" Stegmaier认为，开发针对SLC5A3的药物将是可能的，因为已经开发了靶向类似转运体的药物
她正在与布罗德研究所的化学家合作，以确定针对MARCH5的潜在药物，并希望扩展到SLC5A3
“我们在患者来源的急性髓系白血病模型中的体内数据表明，多年来投入到基于细胞系的筛选中的努力是值得的，”Stegmaier说
“癌症社区的人们对探索这些新目标感到兴奋
"
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
