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贫血在慢性肾病患者中是一个常见的，有时会使人衰弱的问题
当肾脏受损，限制了促红细胞生成素(EPO)的产生时，就会发生贫血。促红细胞生成素是一种向身体发出信号以产生红细胞的激素
目前，患有慢性肾病和贫血的患者使用促红细胞生成剂治疗，促红细胞生成剂必须通过皮下注射或作为透析的一部分给药
布里格姆妇女医院的研究人员检查了缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF PH抑制剂)，这是一种可以口服治疗贫血的新型药物
由葛兰素史克公司赞助的ASCEND试验在接受透析的慢性肾病患者和未接受透析的慢性肾病患者中测试了其中一种化合物daprodustat，并将口服药物的安全性和有效性与常规治疗进行了比较
在发表在《新英格兰医学杂志》上的两项研究和同时在美国肾病学会肾脏周上发表的一篇论文中，他们提供的数据表明daprodustat和ESAs一样安全有效
布里格姆肾脏医学分部的MBBS首席研究员Ajay Singh说:“贫血对这么多CKD患者来说是一个问题，不得不去医院或给自己皮下注射可能会成为治疗的瓶颈。”
“口腔治疗具有改变患者护理的力量
" 脯氨酰羟化酶抑制剂的开发是基于威廉·G·对细胞如何感知和适应氧供应的发现
小凯琳
布里格姆和达纳法伯癌症研究所医学博士，以及合作者
这些发现获得了2019年诺贝尔生理学或医学奖
当ESAs作为EPO的替代物直接刺激红细胞的产生时，HIF PH抑制剂的作用是稳定被称为缺氧诱导因子的蛋白质，哄骗身体产生自身的EPO并改善铁向骨髓的动员
多年来，许多关于ESAs的安全问题已经出现，包括中风、心肌梗死、血管通路血栓形成、肿瘤进展和死亡的风险可能增加
3期ASCEND试验评估了心血管安全性以及缺氧诱导因子酸碱度抑制剂增加血红蛋白的效果
在整个试验过程中，主要心血管不良事件(MACE)由一个独立委员会裁决
在2964名接受透析的患者中，他们被随机分配接受daprodustat或ESA，血红蛋白水平上升0
28 0
02克每分升，含daprodustat和0
10 0
02克每分升，符合试验的预定终点
MACE发生在1，487例中的374例(25
2%)和1，477个中的394个(26
7%)分别参加daprodustat组和ESA组，达到试验的预定终点
该团队还报告了3872名未接受透析的患者的结果
对于这些患者，血红蛋白水平也上升了——0
74 0
02克每分升，含daprodustat和0
66 0
02克每分升，符合试验的预定终点
MACE发生在1，937例中的378例(19
5%)和1935人中的371人(19
2%)ESA组的参与者，再次达到试验的预定终点
作者指出，该试验有几个限制，包括其开放标签设计，允许参与者知道他们被分配的治疗和潜在的不良事件报告的偏见
此外，尽管试验长达数年，HIF-PH抑制剂可能具有致癌或其他潜在的长期不良影响，这将需要更长期的随访来检测
这些研究集中于ESAs darbepoetin alfa和epoetin alfa，其结果可能不适用于其他ESAs
但这些试验的优势之一是其规模，比之前的HIF-PH抑制剂临床试验规模更大，结果更为稳健
辛格说:“我们发现，口服达普罗度司他和传统疗法一样有效——提高和维持非透析患者的血红蛋白水平，维持透析患者的水平——并且同样安全。”
“这可能会带来一种治疗肾病患者的新方法，避免注射，同时刺激身体产生红细胞
"
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