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圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员领导的一项新研究
Louis认为，在严重心力衰竭患者中，广泛使用的心力衰竭药物sacubitril/缬沙坦并不比单独使用缬沙坦更好
该研究还提供了证据，表明缬沙坦治疗晚期心力衰竭患者可能稍微安全一些
这项研究发表在11月11日的网上
美国医学会心脏病学3
心力衰竭是美国住院治疗的主要原因之一，每分钟约有两起心力衰竭住院病例
它通常是由心脏病发作或病毒感染对心脏的损害引发的
心力衰竭是一种复杂的临床综合征，会导致肾脏对盐和水的滞留增加
这会导致肺部积液，导致呼吸急促和疲劳
身体对心脏损伤的反应是激活激素调节系统，试图恢复重要器官的正常血流
随着时间的推移，这些激素系统会导致心脏和循环系统的二次损伤，导致心力衰竭恶化
大多数用于治疗心力衰竭的药物都可以阻止高水平代偿激素的有害影响
这项名为LIFE试验的研究集中于泵血能力降低的晚期心力衰竭患者，即射血分数降低的心力衰竭患者
第一作者、华盛顿大学心脏病专家道格拉斯·L说:“患有最严重心力衰竭的患者通常不包括在临床试验中，因为他们病情严重，没有资格参加试验。”
医学博士，托比亚斯和霍坦斯·勒温医学教授
“我们想研究这些患者，因为他们的情况比轻度或中度心力衰竭患者要糟糕得多
这基本上是一种不同的疾病
因为这些患者的药物治疗有限，唯一的治疗选择是心脏移植或左心室辅助装置
我们的希望是用沙可替利/缬沙坦治疗可以避免移植病人或使用昂贵的机械循环辅助设备
" 在之前的一项大型临床试验中，sacubitril/缬沙坦联合药物被证明比标准护理(血管紧张素转换酶抑制剂治疗)更有效，该试验涉及8000多名射血分数降低的心力衰竭患者，但该试验中只有60名患者(不到1%)患有严重疾病
目前的LIFE试验包括335名射血分数降低的晚期心力衰竭患者
平均来说，这些病人的心脏只泵出了他们应该泵出的血液量的三分之一
这类患者有慢性气短和疲劳，即使在休息时接受最佳的药物治疗
一半被随机分配到接受沙可替尼/缬沙坦以及心力衰竭的标准药物治疗；另一半接受缬沙坦单独治疗和标准药物治疗
患者和研究人员都不知道每组中有哪些患者
这两种药都是口服药丸
研究持续时间为24周
为了比较这些药物的有效性，研究人员测量了一种生物标志物的变化，这种生物标志物在血液中很容易检测到，称为N末端脑钠肽前体
在患者开始治疗前和治疗24周的不同时间测量生物标志物的水平
生物标志物的水平反映了心力衰竭患者的充血程度
水平降低与心力衰竭症状改善相关，水平升高反映心力衰竭恶化和死亡可能性增加
主要发现是，与接受缬沙坦的患者相比，服用沙可替尼/缬沙坦的患者在24周内的生物标志物水平没有统计学上的显著差异
这一发现在所有接受检查的亚组中都观察到了
与单用缬沙坦相比，沙可替尼/缬沙坦治疗组在总存活天数、出院天数和无心力衰竭并发症天数方面也没有表现出任何改善
sacubitril/缬沙坦和缬沙坦在心力衰竭住院、心血管原因死亡或任何原因死亡方面也没有差异
接受沙可替尼/缬沙坦治疗的患者钾水平有统计学意义的增加；然而，升高的钾水平并不威胁生命
同样是细胞生物学和生理学教授的曼恩说:“这项试验的发现真的让我们很惊讶。”
“在其他每一项涉及沙可替尼/缬沙坦的试验中，该药物都显示出优于护理标准的益处，包括降低NT-proBNP水平
尽管我们在试验中没有足够大的样本量来观察两组之间有临床意义的终点差异，但我们测量的每个临床结果都支持单独使用缬沙坦治疗
由于试验结果并未显示有利于一种治疗策略优于另一种治疗策略的显著差异，因此我们不能说缬沙坦对晚期心力衰竭患者的疗效优于双氯芬酸钠/缬沙坦
但作为一名医生，我经常不得不根据临床试验证据为我的患者做出治疗决定，这些临床试验证据没有明确显示治疗组之间的统计学显著差异
对于最严重的心力衰竭患者，沙可替利/缬沙坦似乎并不提供优于缬沙坦的优势，缬沙坦是一种非专利药物，使用成本低得多，并且与钾水平升高无关，因此更容易长期监测
" 研究人员推测，试验中患者心力衰竭的严重程度可能导致nepr ilysin抑制的有益效果丧失，这将解释为什么sacubitril/缬沙坦与缬沙坦没有区别
实验和临床研究表明，在严重的晚期心力衰竭中，激素系统的过度激活可以取代用于阻断这些系统以恢复正常平衡的药物
曼恩说:“证据表明，sacubitril/缬沙坦对轻度或中度心力衰竭的心力衰竭患者有帮助，但对严重疾病患者来说并不比缬沙坦好。”
“尽管我们未能在LIFE试验中显示出沙可替利/缬沙坦的益处，但我们相信，试验结果将有助于为这一脆弱的晚期心力衰竭患者群体提供护理的临床医生
我们显然需要做更好的工作来防止心力衰竭进展到晚期，我们需要更多的研究来为进展到晚期的患者开发更好的医学疗法
" 这项国家临床试验的主要合作者包括哈佛医学院和杜克大学的研究人员
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