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当免疫细胞在整个大脑中移动时，它们充当抵御病毒、有毒物质和受损神经元的第一道防线，冲过去清除它们
印第安纳大学医学院的研究人员一直在研究大脑中的这些免疫细胞——小胶质细胞——如何与最近在阿尔茨海默病患者中发现的基因突变相关
他们今天在科学进展发表了他们的发现
这项研究由韩德·卡拉汉博士领导
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医学和分子遗传学博士后研究员
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医学和分子遗传学教授迈克尔·康纳利发现，删除这种被称为ABI3的基因会显著增加大脑中淀粉样β斑块的积累，并减少斑块周围小胶质细胞的数量
Karahan说:“这项研究可以进一步深入了解小胶质细胞对疾病起作用的关键功能，并有助于确定新的治疗靶点。”
Karahan的研究基于一项超过85000人的人类遗传学研究——不到一半是阿尔茨海默氏症患者——该研究确定了ABI3基因的突变
研究人员得出结论，这种突变增加了晚发型老年痴呆症的风险
“然而，没有调查大脑中ABI3基因的功能，也没有调查该基因如何影响小胶质细胞的功能，”Karahan说，这一事实导致了她的研究
该团队从阿尔茨海默氏病小鼠模型中删除了ABI3基因，并在细胞培养中测试了该基因在小胶质细胞中的功能
在小鼠模型中，他们看到大脑中斑块和炎症水平的增加以及突触功能障碍的迹象——这些特征与疾病的学习和记忆缺陷有关
此外，Karahan说基因的缺失损害了小胶质细胞的运动
免疫细胞无法靠近斑块来清除蛋白质
淀粉样斑块常见于阿尔茨海默病患者的大脑中；淀粉样β蛋白聚集在一起形成斑块，破坏神经细胞连接
Karahan说:“我们的研究首次提供了体内功能证据，表明ABI3功能的丧失可能通过影响淀粉样β蛋白的积累和神经炎症而增加患阿尔茨海默病的风险。”
在过去的几年里，Karahan一直致力于她的阿尔茨海默氏病研究
2019年，卡拉汉获得了由印第安纳州阿尔茨海默病研究中心设立的萨拉·鲁什阿尔茨海默病研究纪念奖学金，资金来自詹姆斯和南希·卡彭特的慷慨捐赠以及斯塔克神经科学研究所的相应资助，卡拉汉在该研究所开展研究
Karahan和Kim分别获得了美国国家健康研究所(NIH)老年痴呆症研究分支机构国家老龄化研究所的三笔资助，共获得7美元
未来五年800万
Kim说:“一笔赠款将资助建立一个小鼠模型，使我们能够删除体内任何细胞类型中的ABI3基因，如大脑小胶质细胞和外周免疫细胞。”
“一旦我们验证了这一新模型，我们将向研究社区中的其他人提供该模型，以便他们在自己的研究中使用该模型
" 其他资助将为该团队提供额外的小鼠和细胞模型，以进一步研究小胶质细胞中的ABI3基因如何影响阿尔茨海默病的病理，并为最新技术提供资金，包括使用Bruker BioSpec 9进行脑成像
4T正电子发射断层扫描磁共振成像扫描仪，位于斯塔克神经科学研究所罗伯茨平移成像设施
Karahan和Kim说，每个项目都有一个最终目标，即确定治疗这种疾病的药物靶点
该团队将与国际大学医学院-普渡目标实现合作，以加速阿尔茨海默病治疗中心的治疗开发
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