该图显示，对抗癌症的化疗疗法矛盾地改变了血管壁，使循环癌细胞粘附，从而增加了它们向远处扩散的能力
信用:贾斯汀·米德尔顿，生物反应器
com软件 一项新的研究增加了化疗促进癌症扩散到原发肿瘤之外的证据，显示了一种化疗药物是如何让乳腺癌细胞挤过并附着在肺部血管内层的
对小鼠的研究毫无疑问地表明，化疗药物引起了非癌细胞的变化，从而使这一过程得以进行
科学家用化疗药物对健康小鼠进行预处理，四天后给它们静脉注射乳腺癌细胞
在注射后的三个小时内，癌细胞渗透到肺部血管细胞之间薄弱的连接处，并与这些血管的下层结构结合——避免被血流冲走
俄亥俄州立大学生物化学和药理学教授、该研究的资深作者森温·海说:“这是让癌细胞迈出第二步的关键一步。”
“我们的治疗前模型的全部意义在于提出这样一个问题:化疗是否会影响正常细胞，从而使它们会转身帮助癌细胞？答案是肯定的
“这是使用化疗的警示
" 这项研究最近在线发表在《国际分子科学杂志》上
海多年来一直在研究癌症转移的基础，之前发现免疫细胞中特定基因的激活是压力和癌症扩散之间的关键联系，化疗药物pac litaxel引发免疫细胞的分子变化，使乳腺癌细胞从肿瘤中逃逸
这项新的研究集中在化疗药物环磷酰胺在任何癌症出现之前对非癌细胞的影响，重点是作为转移部位的肺
研究人员将一剂化疗药物注射到小鼠体内，等待四天，让动物代谢并排出药物
然后，他们给老鼠静脉注射乳腺癌细胞，让它们转移到肺部
一旦进入肺部，如果对动物进行化疗，癌细胞更有可能附着在血管壁上
研究人员确定了两个原因:首先，血管内壁细胞之间的空间已经打开
除此之外，在这些细胞下面的第二种物质，叫做基底膜，已经改变了性质，让癌细胞能够抓住，这样它们就不会被血流带走
俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究员海说:“血管内侧的内皮细胞就像一堵砖墙，每一块砖都紧紧地贴在下一块上。”
“当我们用化疗治疗老鼠时，我们发现它会使血管渗漏，所以紧密的连接不再那么紧密，癌细胞可以通过砖层挤压自己
“我们还发现，化疗改变了底层的基底膜，因此一旦癌细胞挤过，它们就会找到一个可以抓住的地方
" 海说，在没有接受化疗的对照组小鼠中，癌细胞对血管壁的粘附相对最小
研究小组确定，环磷酰胺的存在导致血液中一种叫做基质金属蛋白酶-2的酶的水平增加，这种增加导致基底膜发生变化，使癌细胞附着在血管内壁上(见上图)
几十年来，科学家们专注于化疗对癌细胞内在特性的影响，这些特性使细胞能够存活、抵抗化疗和扩散
直到最近10年左右，研究人员才发现化疗对非癌细胞的影响及其对转移的贡献
“我们在这里关注的是化疗如何影响肺中的非癌细胞——我们模型中的第二个部位——而不是原发性肿瘤，因为癌细胞逃离原发性肿瘤并不是一个晚期事件——它实际上可以在很早的时候发生，”海说
“我们的数据显示，化疗作用于非癌细胞，并启动肺部的运动变化，因此在癌细胞到达后的三小时内，它们已经可以很好地粘附
“化疗对非癌细胞的影响实际上改变了这些细胞，这些变化有助于癌细胞的发展
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