论文第一作者、UNSW圣文森特临床学院联合高级讲师黛博拉·伯内特博士
学分:加文医学研究所 医学研究人员概述了一项战略，以产生能够抵抗新出现的病毒株的、经得起未来考验的新冠肺炎疫苗
一项由加文医学研究所领导、UNSW·悉尼学者参与的研究揭示了一种开发新冠肺炎疫苗的指南，这种疫苗既能防止冠状病毒感染人类细胞，又能更好地抵抗不断进化的病毒株
该团队对未来疫苗产生的抗体的关键标准是瞄准新型冠状病毒病毒表面不太可能变异的区域，并分享研究人员发现的可能阻止病毒感染人类细胞的关键特征
值得注意的是，研究人员在实验模型中发现，用相关病毒的表面蛋白免疫，如导致2003年非典疫情的病毒SARS-CoV-1，产生了符合这些标准的抗体
这一发现发表在本周的《免疫》杂志上，为疫苗开发提供了新的方向
“目前针对新型冠状病毒刺突蛋白的新冠肺炎疫苗在降低疾病严重性和减少传播方面非常有效
由于病毒的大规模传播，未来出现的变异毒株可能会逃脱目前的策略，”合著者、UNSW细胞基因组未来研究所所长、加文研究所执行主任克里斯·古德诺教授说
“因此，有必要对下一代疫苗进行研究，以增强对未来变异的抵抗力
我们的工作为开发这种经得起未来考验的疫苗提供了指南，”合著者、UNSW圣文森特临床学院教授、加文靶向治疗中心主任丹尼尔·克里斯特教授说
减少未来病毒威胁的策略 冠状病毒的现有变种，如德尔塔病毒株，已经部分降低了当前疫苗产生的抗体预防新冠肺炎感染的效力，尽管它们在预防死亡和住院方面仍然非常有效
“我们的研究旨在确定一种疫苗接种策略，该策略将针对病毒表面不太可能随着时间而改变的关键漏洞部位
这个位点在不同的冠状病毒株中没有变化，这意味着病毒可能不太可能变异以逃避针对这个位点的抗体免疫反应。”
论文第一作者、UNSW圣文森特临床学院联合高级讲师黛博拉·伯内特
研究小组在专门产生人类抗体反应的小鼠身上测试了不同的免疫
具体来说，研究人员旨在产生针对“4类表位”区域的抗体，该区域在冠状病毒中是保守的(在不同毒株之间没有遗传差异)，因此将来变异的可能性可能更小
“令人惊讶的是，当我们用来自SARS-CoV-1的蛋白质免疫时，80%形成的抗体都与4类表位结合
相比之下，当我们使用新型冠状病毒蛋白时，小鼠产生了针对冠状病毒尖峰蛋白区域的抗体，这些区域容易发生突变，使病毒容易逃脱
伯内特说
“这让我们提出，瞄准新型冠状病毒可能不是最有效的疫苗接种策略，针对相关病毒的免疫接种可能会产生抗体反应，对新出现的毒株有更强的抵抗力
" 通向下一代新冠肺炎疫苗的道路 研究人员接下来着手鉴定不仅能结合新型冠状病毒4类表位，还能阻止其进入人体细胞的抗体
他们分析了数千个产生抗体的B细胞，并确定了这些能够中和病毒的“4类”抗体的一个罕见子集
“当我们分析这些抗体的三维结构时，它们都有几个共同的特征，”合著者克里斯特教授说
“它们与4类表位的相同部分结合，并定向抗体的其余部分，以物理方式阻断对ACE2结合位点的访问
ACE2是人类细胞上的受体，病毒在感染前需要停靠在其上
我们证实，能够阻断这种相互作用的抗体能够在实验室检测中中和新型冠状病毒病毒，该检测在柯比研究所进行，追踪病毒进入人体细胞的能力
" 作为这项工作的一部分，研究人员分离出了一组能有效中和新型冠状病毒的抗体，他们希望将其作为一种抗体疗法推进临床试验
古德诺教授说:“为了推进我们提出的疫苗方法，我们现在的目标是在临床前模型中测试下一代疫苗，以确定它们是否能产生这些抗体，这些抗体可以抵御不同的病毒株。”
“我们现在知道在抗体反应中应该寻找什么
我们这项研究的目标是帮助开发一种疫苗，这种疫苗不需要更新，最终可以更好地控制新冠肺炎
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