阿尔茨海默病人脑的正电子发射断层扫描
信用:公共领域 几十年前批准的两种药物不仅可以抵消动物模型中阿尔茨海默病引起的脑损伤，同样的治疗组合也可能改善认知
从治愈的角度来看，这听起来像是一个大灌篮——但还不是时候
研究人员目前正专注于动物研究，其中的影响仍然具有爆炸性:如果一种令人惊讶的药物组合继续破坏这种疾病的一个关键特征，那么阿尔茨海默氏症的一种有效治疗方法可能已经隐藏了几十年
一系列有希望的早期研究强调了两种众所周知的医药柜备用药物——一种老派的降胆固醇药物gemfibrosil和一种维生素A衍生物维甲酸
Gemfibrosil是作为Lopid出售的，虽然它仍在使用，但并没有被广泛使用
医生现在更喜欢开他汀类药物来降低胆固醇
视黄酸已被用于各种配方中，用于治疗从痤疮、牛皮癣到癌症的各种疾病
这两种药物正在研究中，因为它们对大脑有强大的影响，而且有可能发挥新的作用，有朝一日将它们用于对抗目前无法治愈的脑部疾病
这两种药物都有一种不可思议的能力，可以将注意力集中在大脑的星形胶质细胞上，这种细胞最初因看起来像星星而得名
但是星形胶质细胞密切参与了一个关键的过程，这个过程逐渐地——并且不知不觉地——破坏了大脑
芝加哥拉什大学医学中心的研究人员发现，星形胶质细胞可能负责淀粉样β蛋白(Aβ)的积累，这是一种损害神经元的粘性斑块
结果，这些星形细胞帮助了一连串的有害事件，剥夺了人们的自我意识和记忆，最终偷走了他们的生命
医学研究小组还发现，吉非罗齐和视黄酸联合使用时，会迫使星形胶质细胞逆转其破坏性，反而减少大脑中的β淀粉样蛋白，从而改善认知功能
研究结果表明，也许在不太远的将来，这些药物可以被重新用于诱导星形胶质细胞发挥有益的作用，充当Aβ“清除机器”，消除斑块的积累，防止阿尔茨海默氏症破坏大脑
“从治疗的角度来看，这些结果表明低剂量[吉非罗齐和视黄酸]可能会被重新用作减轻斑块负担和改善认知的治疗方法，”Dr
Sumita Raha，发表在《科学转化医学》上的论文的第一作者
“星形胶质细胞是一种神经胶质细胞，与阿尔茨海默病中淀粉样β蛋白的积累有关，”拉哈补充说
与拉什医学中心的同事一起，该团队提出，与其复杂地参与促进Aβ的积累，不如通过口服一种被批准用于其他适应症的药物组合，诱导星形胶质细胞吸收和去除罗伊Aβ纤维
" 在细胞培养物和阿尔茨海默氏症小鼠模型中研究的星形胶质细胞受到维甲酸的刺激，通过激活低密度脂蛋白胆固醇受体吞噬-破坏Aβ，随后被降胆固醇药物吉非罗齐触发降解溶酶体中的Aβ
拉哈的同事博士领导的早期研究
同样来自Rush的Kalipada Pahan是目前研究的作者，他发现吉非罗齐和视黄酸的组合加速了小鼠脑细胞中溶酶体的形成
溶酶体是含有消化酶的细胞器，参与分解多余或破损的细胞部分
细胞器这个词的意思是“小器官”，是指细胞中具有特殊功能的成分，如高尔基体或线粒体
Raha，Pahan和他的同事发现gemfibrosil和视黄酸也导致小鼠星形胶质细胞从细胞外摄取更多的淀粉样β蛋白
他们的实验表明，这种药物组合激活了一种叫做PPARα的受体，这种受体鼓励星形胶质细胞破坏损害大脑的淀粉样蛋白，淀粉样蛋白是斑块的原因
PPARα代表过氧化物酶体增殖物激活受体-α
PPARα是调节脂肪酸氧化相关基因表达的转录因子，也是能量稳态的主要调节因子
PPARα对于消除淀粉样β蛋白至关重要
Gemfibrosil是一种古老的药物，最早于1968年作为降胆固醇药获得专利
基于维甲酸的药物甚至更古老
例如，维a酸药物维a酸在1957年获得专利
如果gemfibrosil/视黄酸药物组合最终能在人体内发挥作用，那么总部位于芝加哥的研究小组将引进一种由两种非常古老的药物组成的新疗法
尽管拉什大学医学中心的研究小组对这种两种药物的组合进行了深入的研究，但是还不知道这些实验什么时候会进入全面的人体临床试验
然而，除了发现一种潜在的治疗阿尔茨海默氏病的双药方法，芝加哥实验还增加了关于大脑星形胶质细胞生物学的研究
星形胶质细胞是一种神经胶质细胞，数量大大超过神经元
一些估计表明，这两种有利于星形胶质细胞的脑细胞之间有五倍的差异
虽然神经元是所有高级功能的细胞，如学习和记忆，但星形胶质细胞在调节细胞内钙的增加中起着主要作用
研究表明，需要增加细胞内钙来维持星形胶质细胞与星形胶质细胞以及星形胶质细胞与神经元之间的通讯
然而，随着gemfibrosil/视黄酸组合作为一种潜在的阿尔茨海默氏病疗法的发展，几十年来，关于治疗阿尔茨海默氏病的药物的更大的故事一直是一个被挫折和失望所破坏的故事
最近的一次是在6月份批准Biogen的Aduhelm之后出现的问题，这是一种价格高得惊人的药物——在美国一年56000美元
医学专家对导致药物批准的研究表示担忧
总的来说，这项研究的结果好坏参半
但是，这种以输液形式给药的药物在美国被快速追踪
S
美国食品药品监督管理局的授权程序
更糟糕的是，根据世界卫生组织的数据，阿杜海姆是四分之一世纪以来被批准用于治疗阿尔茨海默氏症的六种药物之一，阿尔茨海默氏症正迅速成为地球上最大的健康危机之一
目前，全球估计有5500万人患有阿尔茨海默氏病，除非找到治疗方法，否则到2050年，这一数字可能会激增至1.52亿以上
与此同时，在芝加哥，拉什大学医学中心的研究小组发现了一种使用现成药物控制小鼠模型阿尔茨海默病进展的新方法
“我们发现，gemfibrosil和视黄酸的相同组合通过PPARα依赖性途径增强了星形胶质细胞对胞外空间Aβ的摄取及其随后的降解，”Raha断言
“这些发现揭示了PPARα在刺激星形胶质细胞摄取和降解Aβ方面的新功能，并提示了gemfibrosil-维甲酸联合治疗阿尔茨海默病的可能性
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