Credit:Ahmad Ardity via pix abay 一项研究显示,一项简单的血液测试可以识别患者乳腺肿瘤中的特定基因突变,以帮助指导他们的治疗,并评估患者复发的可能性
通过让临床医生更好地了解单个乳腺癌的遗传特征,血液检测可以用于指导和调整治疗,而不需要进行有风险的侵入性组织活检
研究人员证明,通过使用简单的测试来分析血液中循环的肿瘤DNA的痕迹,他们能够识别能够驱动癌症生长并导致对治疗产生耐药性的突变
目前,通过简单的血液测试(被称为液体活组织检查)对血液中发现的肿瘤DNA进行分析仍然是一种主要的研究工具
这项研究是我们了解这一强大工具如何在临床上常规应用以造福晚期乳腺癌患者的一个巨大进步
寻找HER2、PIK3CA和BRAF基因断层 伦敦癌症研究所和皇家马斯登国民保健服务基金会信托基金的科学家在乳腺癌Now Toby Robins研究中心和分子病理学中心工作,他们分析了800名晚期乳腺癌妇女血液测试中的肿瘤DNA,这些妇女参加了plasmaMATCH试验
他们在基因中寻找与乳腺癌相关的可靶向缺陷,如HER2、PIK3CA和BRAF
液体活检的好处之一是,与传统的固体组织活检相比,它们提供了更全面的肿瘤遗传学图像,因为它们可以对患者的所有癌症部位进行采样,而不是只对肿瘤的一小部分进行采样
通过使用液体活检分析肿瘤DNA,研究人员确定了哪些患者的肿瘤最有可能发生基因变化,这些变化可以作为目标,或者可以表明他们对治疗有多大反应
他们还发现了许多治疗晚期乳腺癌的潜在新方法
这份来自plasmaMATCH试验的报告,由癌症研究所(ICR-CTSU)的临床试验和统计部门协调,发表在《自然通讯》上,由“乳腺癌现在”和英国癌症研究组织通过“勇敢面对癌症”运动资助
HER2阳性癌症 首先,研究人员观察了HER2阳性的癌症,发现HER2突变更常见于那些用HER2靶向rapy增加的细胞系治疗的癌症,这表明HER2突变是通过先前的治疗和驱动抗性进化而来的
这使得研究人员相信靶向HER2突变的药物对于治疗这些患者可能很重要
HER2阳性乳腺癌产生过多的促生长蛋白HER2,并且比其他类型的乳腺癌更有可能在治疗后复发
在英国,每年大约有6000名女性被诊断患有这种类型的癌症
激素受体阳性、HER2阴性癌症 科学家还观察了激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者
那些ESR1和MAPK都有突变的人被确定为更有可能产生耐药性的“高危”人群
平均总生存率为7
这组患者为9个月,相比之下为18个月
没有突变的患者为5个月
他们发现,在肿瘤中有PIK3CA突变的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者中,几乎四分之一的患者(202人中有47人)有一个以上的PIK3CA突变
那些接受氟维司群治疗的多重PIK3CA突变患者的病情恶化时间比单个或没有P IK3CA突变的患者早8个月——这表明对于这些多重PIK3CA基因缺陷的女性,应该考虑替代治疗
在激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者中,研究人员还发现了与晚期疾病相关的新BRAF突变——包括一些已经与肺癌相关的BRAF突变
此外,晚期乳腺癌的一小部分(1
1%)具有“微卫星不稳定性”——这种情况使得细胞在复制DNA时纠正错误的能力降低
科学家认为这组女性可以从免疫疗法抗体的治疗中获益
癌症基因构成的这些差异意味着各个癌症的表现不同,因此掌握关于谁可能产生耐药性以及下一步应该尝试什么治疗的有价值的信息,将使临床医生能够个性化治疗,而不是使用一刀切的方法
比传统的组织活检更好的选择 研究负责人尼克·特纳教授是ICR大学分子肿瘤学教授,也是皇家马斯登大学拉夫·劳伦乳腺癌研究中心主任,他说: “我们最新的plasmaMATCH结果确定了哪些基因改变是常见的,最有可能在不同的患者群体中引发乳腺癌,同时也揭示了影响对治疗产生耐药性的过程
“我们已经确定了乳腺癌可以通过治疗获得的突变,这有助于推进我们对癌症如何对治疗产生耐药性的理解
这将允许我们在未来提出新的策略来应对耐药性,旨在改善晚期乳腺癌患者的预后
“液体活检可能是比传统组织活检更好的选择,因为它们能够潜在地对患者的所有癌症进行采样,而不仅仅是对一个疾病部位进行采样
最终,它们将作为一种工具在临床上广泛使用,以帮助指导治疗决策,并为患者获得尽可能好的结果
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