在这张小鼠大脑横截面的图像中，亮绿色突出显示了在阿片类药物过量期间在调节呼吸方面发挥关键作用的一组神经元
学分:索尔克学院 众所周知，阿片类药物过量死亡是由呼吸中断引起的，但这些药物抑制呼吸的实际机制尚不清楚
现在，索尔克科学家的一项新研究发现脑干中的一组神经元在这一过程中起着关键作用
该发现发表在6月8日的《美国国家科学院院刊》上，显示了在这些神经元中触发特定受体是如何导致阿片类药物引起的呼吸抑制，即OIRD，即导致过量死亡的呼吸中断
它还显示了阻断这些受体是如何导致OIRD逆转的
索尔克的克莱顿基金会肽生物学实验室助理教授、高级研究员宋汉说:“鸦片剂为什么会减慢和抑制呼吸节律的潜在机制还没有完全确定。”
“这些知识可以为OIRD提供更好的治疗选择
" 美国
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2020年有超过93，000例用药过量死亡，其中估计有60%归因于芬太尼等阿片类药物
阿片类药物通过与被称为阿片受体的神经细胞(神经元)上的蛋白质结合并随后抑制其活性来发挥作用
目前，纳洛酮是已知的唯一一种能够阻断阿片类药物作用并逆转用药过量的药物
但是纳洛酮有局限性，包括持续时间短，需要多次给药
它还具有全身作用，阻断全身的阿片受体，包括控制疼痛的受体
为了开发出更具特异性的营救的策略，韩的团队开始寻找大脑中也携带阿片受体的呼吸神经元
在新的研究中，研究人员确定了一组表达某种阿片受体(opoid受体)的神经元，它们位于脑干呼吸调节中心；然后他们描述了这些神经元在OIRD的角色
他们发现，在这些神经元中缺乏阿片受体的基因工程小鼠在接触吗啡时不会像对照组小鼠那样呼吸中断
研究人员还发现，在不引入阿片类药物的情况下，刺激对照组小鼠的这些受体会导致OIRD症状
然后，研究小组研究了逆转这一过程的方法，用化学化合物治疗过量的小鼠，这些化合物针对同一神经上的其他受体，这些受体与阿片受体起相反的作用(激活而不是抑制它们)
“我们发现了四种不同的化合物，它们成功地激活了这些神经元，并在期间恢复了呼吸频率，”第一作者刘说，他是汉实验室的研究生
过量老鼠的恢复接近100%，这让研究小组感到惊讶
研究人员下一步计划研究其他细胞群是否也在OIRD发挥作用
进一步的研究还将检验大脑中呼吸调节和疼痛感知之间的联系，有可能为开发更有针对性的OIRD治疗方法打开大门
“我们希望在分子或微电路水平上解释呼吸痛苦的隔离，”韩说，他是先锋基金发展主席
“通过这样做，我们可以尝试在不接触阿片类药物止痛效果的情况下恢复呼吸
" 这项研究的其他作者是金东日、吴泰久、杰拉尔德·M
鲍康如、钟金玄、李国芬和罗纳德·M
萨克的埃文斯；华盛顿大学的理查德·帕尔默；马修·R
加州大学圣地亚哥分校的班哈特
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