Gladstone科学家的一项新研究表明，某些抗癫痫或降低tau的治疗可能对阿尔茨海默病早期患者有希望
学分:迈克尔·肖特/格莱斯顿学院 研究阿尔茨海默病的复杂原因，以及如何治疗和预防这种疾病，就像解决一个多件式难题，科学家们各自处理一小部分，不确定它如何适应更大的图景
现在，格拉德斯通研究所的研究人员已经确定了一些以前没有联系的拼图块是如何组合在一起的
在《科学》杂志上发表的一项研究中，该团队证明，在模拟阿尔茨海默病关键方面的小鼠模型中，微妙的癫痫活动会导致异常的大脑炎症
科学家们表明，阿尔茨海默病中的多个已知参与者符合神经系统和免疫系统之间这种有趣的联系，包括经常在患病大脑中错误折叠和聚集的蛋白质tau和该疾病的遗传风险因素TREM2
格拉德斯通神经疾病研究所所长、这项新研究的资深作者、医学博士伦纳特·马奇(Lennart Mucke)说:“我们的发现提出了在大脑网络和免疫功能两方面预防和逆转阿尔茨海默氏症相关异常的方法。”
“这些干预措施可以减轻疾病症状，甚至可能有助于改变疾病的进程
" 连接癫痫活动和大脑炎症 科学家们早就知道阿尔茨海默病与大脑的慢性炎症有关
这种炎症的一个驱动因素似乎是淀粉样蛋白以“斑块”形式的积累，这是这种疾病的神经病理学标志
在这项新的研究中，研究人员在阿尔茨海默氏症相关小鼠模型中将非惊厥性癫痫活动确定为慢性脑炎症的另一个关键驱动因素
这种微妙类型的癫痫活动也发生在相当大比例的阿尔茨海默氏病患者中，并可能是患者认知能力更快下降的预测因素
“这种亚临床癫痫活动可能加速认知下降的一种方式是通过促进大脑炎症，”梅勒妮·达斯博士说
D
，马奇小组的科学家，该论文的主要作者
“我们很兴奋地发现了两种抑制癫痫活动和大脑炎症的治疗干预措施
" 在小鼠模型中，科学家们通过使用基因工程消除促进神经元过度兴奋(同时激发太多神经元)的蛋白质tau来防止这两种异常
他们还能够逆转神经网络和免疫细胞的变化，至少部分是通过用抗癫痫药物左乙拉西坦治疗小鼠来实现的
最近一项来自马奇先前工作的左乙拉西坦临床试验显示，它对阿尔茨海默病和亚临床癫痫活动患者的认知有好处，并且tau降低疗法正在开发中，这也是基于马奇实验室的研究
这项新的研究再次证实了这些疗法对于阿尔茨海默病早期患者的前景
一种有影响的阿尔茨海默病风险基因的新功能 炎症不完全一样；它可以引发疾病，就像类风湿性关节炎一样，或者它可以帮助身体愈合，例如，在割伤之后
“重要的是要区分阿尔茨海默氏病是否会导致过多的不良炎症，或者良性炎症的失败，或者两者兼而有之，”马奇说，他也是约瑟夫·B
旧金山加州大学马丁神经科学杰出教授和神经病学教授
“观察大脑中炎症细胞的激活并不能立即告诉你激活是好是坏，所以我们决定进一步调查。”
" 马奇和他的同事发现，当他们减少小鼠大脑中的癫痫活动时，受影响最大的炎症因子之一是TREM2，它是由大脑中的常驻免疫细胞小胶质细胞产生的
患有TREM2基因变异的人患阿尔茨海默病的可能性是正常TREM2患者的2到4倍，但科学家仍在试图破译这种分子在健康和疾病中的确切作用
科学家们首先表明，患有淀粉样斑块的小鼠大脑中TREM2增加，但在抑制其癫痫活动后减少
为了找出原因，他们检查了TREM2是否会影响小鼠对低剂量药物的易感性，这种药物会导致癫痫活动
TREM2水平降低的小鼠比TREM2水平正常的小鼠对这种药物表现出更强的癫痫活性，这表明TREM2有助于小胶质细胞抑制异常的神经元活动
达斯说:“TREM2的这一作用是完全出乎意料的，这表明大脑中TREM2水平的增加实际上可能有一个有益的目的。”
“TREM2主要是针对阿尔茨海默病的病理特征(如斑块和缠结)进行研究的
在这里，我们发现这个分子也有调节神经网络功能的作用
" “TREM2的基因变异增加了阿尔茨海默病的风险，似乎损害了它的功能，”马奇补充道
“如果TREM2不能正常工作，免疫细胞可能更难抑制神经元的过度兴奋，这反过来可能会导致阿尔茨海默病的发展，并加速认知能力的下降。”
" 几家制药公司正在开发抗体和其他化合物来增强TREM2的功能，主要是增强淀粉样斑块的清除
根据马奇的说法，这种治疗也可能有助于抑制阿尔茨海默病和相关疾病中的异常网络活动
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