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以色列巴尔-伊兰大学的研究人员揭示了一种对抗血液系统癌症的新治疗方法
教授开发的新方法
米拉·巴达-萨德和她来自米娜和艾弗拉德·古德曼生命科学学院的研究团队，涉及攻击被称为WASp的细胞骨架蛋白，这种蛋白在活跃的血液癌细胞中具有独特的结构条件
为了实现它们的恶性功能，癌细胞依赖于肌动蛋白，一种在细胞骨架中起关键作用的蛋白质
恶性细胞需要肌动蛋白来活跃、增殖、迁移和侵袭
WASp蛋白控制肌动蛋白的活性和结构
Bar-Ilan团队专注于破坏恶性细胞中的WASp，并证明WASp的降解有助于抑制和破坏这些恶性细胞
他们的研究最近发表在《自然通讯》杂志上
到目前为止，WASp与癌症的关系还没有被完全了解，但已知它在癌细胞中以一种独特的“开放”结构被发现，这种结构允许它被识别和操纵
诱导“开放”WASp的降解可以主要破坏恶性细胞而不威胁健康细胞，甚至可以用于治疗大多数类型的血液癌症
为了破坏恶性细胞的细胞骨架，研究小组进行了筛选，以确定在“开放”结构条件下降解WASp化合物的SMCs(小分子化合物)
为了识别中小企业，他们使用了生物融合技术，将生物学与各种工程技术相结合——在这种情况下，是人工智能和机器学习
通过使用教授开发的设备
巴尔-伊兰的柳井夫兰教授鉴定出小分子
事实上，巴尔达-萨德的实验室确实会损害癌细胞，而不会对健康细胞造成太大风险
研究人员与谢巴医院合作，利用取自实际患者的细胞以及携带人类血癌的小鼠模型，在实验室实验中证明了使用SMCs抑制增殖和破坏恶性细胞的功效
WASp蛋白质与另一种蛋白质WIP相互作用，WIP结合到一个被称为“识别位点”的特定点，并保护其免受降解
SMCs与识别位点结合，阻止两种蛋白质结合在一起，从而促进WASp的降解，WASp不再受到WIP的保护
“这个想法是在我的实验室里产生的，当时我们在2014年发表在《科学信号》杂志上的一项研究中发现了WASp保护的过程，”Barda-Saad教授说
“这项初步研究导致了新治疗策略的发展
" 这项研究自2015年以来一直在进行，由以色列创新管理局资助，可能会对尚未找到治疗方法的血液学癌症类型做出反应
WASp的目标是破坏血液癌细胞的细胞骨架，这种靶向治疗可以取代化疗和其他生物疗法，因为它们的非特异性，不仅会破坏癌细胞，还会破坏体内的其他细胞，或者导致癌细胞对治疗产生耐药性
先前关于WASp降解位点的知识，也在教授
Barda-Saad的实验室，使研究人员能够定义结合位点的各种属性，并允许他们预测将与WASp和WIP蛋白之间的相互作用结合的SMC的类型，并分离它们
研究小组使用机器学习来预测WASp与其环境的相互作用，并识别不会阻断WASp降解位点的分子
在发现这些分子的那一刻，研究人员通过细胞培养物的分子和生化实验工作，以及后来携带人类恶性肿瘤的小鼠模型，验证了它们的活性
教授
Barda-Saad指出，SMCs已经被用于各种医疗目的，它们可以通过血液系统或通过摄入给药于患者
这种新治疗策略安全性的一个指标是WASp在正常血细胞中的结构:与恶性血细胞中发现的开放结构相比，它是一种“封闭”结构，阻止SMCs结合到识别位点
因此，从理论上讲，使用中小型企业不会带来任何重大风险
尽管如此，这一概念必须经过临床前和临床安全性试验，这是可以理解的，因为这是任何药物的标准程序
这项研究主要关注非霍奇金淋巴瘤，但由于其他类型的血液癌症也表达靶蛋白，而靶蛋白在非血细胞细胞中不表达，因此这也很有可能对它们有效
对于教授
巴德-萨德，这种新治疗策略的发展不仅仅是一项科学成就
“多年来，在魏茨曼研究所攻读博士和博士后期间，以及后来在美国马里兰州国立卫生研究院工作期间，我专注于基础研究
她说:“我家发现的几个癌症病例促使我采取了一种应用的方法——我如何利用这些初级知识来制定治疗策略。”
“这个过程漫长而漫长，因为它需要深入了解细胞是如何工作的，以及癌细胞与正常细胞有何不同——它们有哪些可以利用的弱点？在这项研究中，我们利用我们获得的大量知识来设计一个应用策略
"
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