图1
组织转谷氨酰胺酶(TG2)通过阻止CD8+ T细胞浸润腹水促进同基因卵巢癌小鼠模型的腹膜肿瘤生长
(A，B)腹腔注射ID8细胞6周后，在C57BL/6 (TG2+/+)和TG2敲除(TG2-/-)雌性小鼠中，显示了腹膜腹水的体积(平均SEM，n = 23组，显示了来自四个独立实验的累积数据)(A)和腹水中细胞的数量(平均SEM，n = 5/组，显示了来自两个进行的代表性实验中的一个的数据)(B)
显示的是t-test p值
TG2+/+和TG2-/-腹腔腹膜转移的图像
肿瘤植入物用蓝色箭头表示
(D)腹腔注射ID8细胞的TG2+/+ (n=12)和TG2-/- (n=14)小鼠的Kaplan-Meier生存分析
图表代表两个实验中一个实验的数据
(E–H)通过流式细胞术测量腹腔接种ID8细胞诱导的携带TG2+/+和TG2-/-的小鼠肿瘤中免疫细胞的百分比
(E)脾脏中的CD8+和CD4+ T细胞(TG2+/+，n = 10TG2-/-，n = 9；来自两个实验的数据)
(F)腹腔腹水中CD8+和CD4+ T细胞(TG2+/+，n = 13TG2-/-，n = 16来自四个实验的数据)
(E，F)脾中表达CD8+ T细胞的程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)(每组7个；来自一个代表性实验的数据)和腹水(每组n = 9；三个实验汇集的数据)
值是平均值SEM (*p 据发表在《癌症免疫治疗杂志》上的西北医学研究显示，TG2，一种已知能帮助癌症更快扩散的酶，也在调节T细胞中发挥作用
威尔士王妃戴安娜癌症研究教授、妇产科医学生殖科学主任和该研究的资深作者Daniela Matei医学博士说，抑制非癌细胞中的TG2也能增强免疫活性，这种现象可以在癌症治疗中加以利用
“如果我们创造一种抑制TG2的药物，它可能在癌细胞和宿主细胞中发挥作用，”Matei说，他也是血液和肿瘤学部的医学教授
Matei的实验室十年来一直在研究卵巢癌中TG2表达升高的影响，不断发现TG2增加了卵巢癌向身体其他部位的扩散
然而，TG2对正常细胞有什么影响仍然未知
在目前的研究中，马泰和合著者张彬博士
D
血液学和肿瘤学以及微生物学-免疫学系的医学教授，研究了在卵巢癌小鼠模型中敲除编码TG2的基因表达的效果
研究人员发现，令人惊讶的是，健康细胞中TG2的缺失伴随着更强的免疫反应
如果没有TG2，STAT蛋白的失衡会导致细胞毒性T细胞活性增加，导致肿瘤进展减少
Matei说:“TG2在体内是必需的，所以我们认为失去TG2会触发这种代偿机制。”
Matei及其合作者目前正在探索抑制癌细胞中TG2的策略，但现在正在设计同样适用于免疫细胞的抑制剂
Matei说:“我们目前的抑制剂旨在阻断癌细胞与细胞外基质的粘附，但其他方法可以降解整个TG2蛋白——这可能有助于杀死癌细胞，改变抗肿瘤免疫，延缓癌症进展。”
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