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1:沙门氏菌的细胞内生活方式受flhDC控制
答:设计目标是对细菌载体进行基因工程改造，使其(1)合成一种蛋白质药物(黄色/紫色)，(2)主动侵入癌细胞，(3)释放药物，使其逃离沙门氏菌液泡(scv，红色)
BALB/c小鼠皮下4T1肿瘤内注射2 × 106 CFU胞内报告沙门氏菌96小时后，更多细菌(红色)胞内(绿色；黑色箭头)比胞外(白色箭头；p 马萨诸塞大学阿默斯特分校开发的一种无毒、基于细菌的系统可以检测癌细胞何时进入，然后将治疗药物的有效载荷直接释放到细胞中
这项研究发表在今天的《自然通讯》上，可能会为目前无法治疗的癌症，如肝癌或转移性乳腺癌，带来有效的靶向治疗
到目前为止，无法穿透实体肿瘤细胞膜，使得研究人员无法有效地瞄准关键的癌症路径
目前的递送方法，如纳米颗粒、穿透细胞的肽和抗体药物缀合物，功效有限，因为它们进入细胞的能力差，不能特异性靶向癌细胞，并且它们容易从细胞对外来入侵者的天然保护中降解
开创性的UMass Amherst工作已经在实验室中证明，它不仅可以轻松进入细胞，而且可以特异性地靶向癌细胞，直接输送蛋白质(药物)，而不影响健康细胞
一旦它的蛋白质有效载荷被传递，细菌就会消散并清除
“我们实际上可以在肿瘤中检测到(这种蛋白质)，但在小鼠模型的肝脏和脾脏中检测不到，”化学工程和应用生命科学研究所的尼尔·福布斯说，他的实验室进行了这项研究
“它只是把它传递给肿瘤
当我们观察免疫反应和肝脏损伤时，我们没有发现与生理盐水有任何不同
" 该输送系统是由生物工程学家、该论文的第一作者内尔·范·德塞尔作为福布斯实验室的博士后开发的
它使用一种高度修饰的沙门氏菌，注射到血液中
众所周知，沙门氏菌会在肿瘤中积累，但还不知道它们会侵入癌细胞
范·德塞尔的系统可以精确测量这种细胞渗透，因为工程沙门氏菌一旦突破细胞膜就会变绿
福布斯说:“癌细胞中的沙门氏菌——以前没有人真正展示过这一点。”
所用的蛋白质是由化学、分子和细胞生物学的Jeanne Hardy开发的，该研究由化学工程的范·德塞尔和Vishnu Raman领导，也是该论文的第一作者
尽管仍处于临床前阶段，但小鼠试验的结果非常有希望，尤其是肝细胞癌，这是全球每年84万人最常见的肝癌诊断类型
目前很少有治疗肝癌的药物
“对于肝癌，我们看到临床前的证据表明它具有抗肿瘤作用，”福布斯谈到他的实验室的工作时说
“这还为时过早，只在几只老鼠身上，但我们正在使用这种疗法来抑制这些肿瘤
" 范·德塞尔说，为无法治疗的癌症开发一种有效的疗法将特别令人欣慰，因为目前还没有这种疗法
她说，她的两个家庭成员在2016年被诊断出患有4期实体癌，“我感到无能为力。”
“我拿到了博士学位
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在癌症研究中工作了10年，我帮不了他们
我觉得我辜负了他们，我不够努力
" 这促使范·德塞尔和福布斯一起创办了欧内斯特制药公司，目标是将他们的细菌癌症技术带到临床
该公司以福贝的祖父命名，他死于前列腺癌
该大学已经为这项工作申请了专利，并授权给欧内斯特制药公司
范·德塞尔和拉曼都是该公司的高管，他们将寻求FDA批准临床试验
“我希望我们能在两到三年内进入临床，”范·德塞尔说，除了在肝癌和乳腺癌方面的工作，“在欧内斯特，我们也在关注卵巢和胰腺，这些肿瘤目前的许多免疫治疗和其他治疗没有产生巨大影响。”
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