Credit: CC0公共域
免疫疗法是一种很有前途的治疗癌症的策略，它通过刺激人体自身的免疫系统来破坏肿瘤细胞，但它只对少数癌症有效
麻省理工学院的研究人员现在发现了一种启动免疫系统攻击肿瘤的新方法，他们希望这种方法可以让免疫疗法用于治疗更多类型的癌症
他们的新方法包括从体内取出肿瘤细胞，用化疗药物治疗，然后将它们放回肿瘤中
当与激活T细胞的药物一起输送时，这些受伤的癌细胞似乎充当了一个刺激T细胞行动的求救信号
“当你创造出有DNA损伤但没有被杀死的细胞时，在某些条件下，那些活的、受伤的细胞可以发出唤醒免疫系统的信号，”迈克尔·亚菲说，他是大卫·H
科赫科学教授，麻省理工学院精准癌症医学中心主任，麻省理工学院科赫癌症综合研究所成员
在小鼠研究中，研究人员发现这种疗法可以完全消除近一半小鼠的肿瘤
雅菲和达雷尔·欧文是这项研究的资深作者，他们是安德伍德-普雷斯科特教授，在麻省理工学院生物工程系和材料科学与工程系任职，也是科赫研究所的副主任，这项研究今天发表在《科学信号》杂志上
麻省理工学院博士后甘冷漠·斯里拉姆和劳伦·米尔博士
D
21位是这篇论文的主要作者
t细胞活化 目前用于癌症免疫治疗的一类药物是检查点阻断抑制剂，它可以解除已经“耗尽”并且无法攻击肿瘤的T细胞的刹车
这些药物在治疗几种类型的癌症方面显示出成功，但对许多其他癌症不起作用
雅夫和他的同事们开始尝试通过将这些药物与细胞毒性化疗药物结合来提高它们的性能，希望化疗能帮助刺激免疫系统杀死肿瘤细胞
这种方法基于一种被称为免疫原性细胞死亡的现象，即死亡或垂死的肿瘤细胞发出吸引免疫系统注意力的信号
几项结合化疗和免疫治疗药物的临床试验正在进行中，但目前对结合这两种治疗方法的最佳方式知之甚少
麻省理工团队首先用几种不同剂量的化疗药物治疗癌细胞
治疗24小时后，研究人员在每个培养皿中加入树突状细胞，24小时后加入T细胞
然后，他们测量了T细胞杀死癌细胞的能力
令他们惊讶的是，他们发现大多数化疗药物并没有多大帮助
那些确实有帮助的药物在低剂量下似乎效果最好，不会杀死很多细胞
研究人员后来意识到为什么会这样:刺激免疫系统的不是死亡的肿瘤细胞；相反，关键因素是被化疗损伤但仍然存活的细胞
雅夫说:“这描述了一种免疫原性细胞损伤的新概念，而不是用于癌症治疗的免疫原性细胞死亡。”
“我们表明，如果你在培养皿中处理肿瘤细胞，当你将它们直接注射回肿瘤并给予检查点阻断抑制剂时，活的、受伤的细胞会重新唤醒免疫系统
" 用这种方法最有效的药物似乎是导致DNA损伤的药物
研究人员发现，当肿瘤细胞发生DNA损伤时，它会激活对压力做出反应的细胞途径
这些通路发出求救信号，促使T细胞迅速采取行动，不仅摧毁那些受伤的细胞，还摧毁附近的任何肿瘤细胞
雅夫说:“我们的发现完全符合细胞内的‘危险信号’可以与免疫系统对话的概念，这是上世纪90年代由美国国立卫生研究院的波利·马特辛格(Polly Matzinger)首创的理论，尽管仍未被普遍接受。”
肿瘤消除 在对患有黑色素瘤和乳腺肿瘤的小鼠的研究中，研究人员表明，这种治疗方法完全消除了40%小鼠的肿瘤
此外，几个月后，当研究人员将癌细胞注射到这些小鼠体内时，它们的T细胞识别出癌细胞，并在它们形成新的肿瘤之前将其摧毁
研究人员还尝试将破坏DNA的药物直接注射到肿瘤中，而不是治疗体外的细胞，但他们发现这并不有效，因为化疗药物还会伤害肿瘤附近的T细胞和其他免疫细胞
此外，注射没有检查点阻断抑制剂的损伤细胞几乎没有效果
雅夫说:“你必须展示一些可以作为免疫刺激剂的东西，但你也必须释放免疫细胞上已经存在的阻滞。”
Yaffe希望在肿瘤对免疫疗法没有反应的患者中测试这种方法，但首先需要更多的研究来确定哪些药物和剂量对不同类型的肿瘤最有益
研究人员还在进一步研究受伤的肿瘤细胞如何刺激如此强烈的T细胞反应的细节
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
