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药物有助于小鼠中枢神甜蜜暴击动漫未删减经系统感觉神经元的再生

医学研究 2022-02-20 21:51:54

使用非诺贝特药物治疗(下图)比使用安慰剂治疗(上图;箭头表示受伤部位)

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员

路易斯发现,美国食品和药物管理局批准的一种药物作用于中枢神经系统的支持细胞,鼓励感觉神经元在受伤后再生

信用:冯睿 脊髓损伤破坏了身体和大脑之间的通讯线路,阻碍了驱动运动和感觉的信号

中枢神经系统中受伤的运动和感觉神经元——大脑和脊髓——愈合的能力有限,因此在这种损伤中幸存下来的人可能会留下慢性瘫痪、麻木和疼痛

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员

路易斯发现了一种帮助中枢神经系统感觉神经元愈合的药物

神经元被保护和滋养它们的支持细胞所包围

在这项研究中,研究人员给感觉神经元受损的小鼠服用了一种叫做非诺贝特的药物,这种药物被食品药品监督管理局批准用于治疗高胆固醇

这种药物激活了感觉神经元周围的支持细胞,帮助它们再生的速度是接受安慰剂的小鼠感觉神经元的两倍

这项研究可以在eLife网站上获得

资深作者瓦莱里亚·卡瓦利博士说:“当人们想到脊髓损伤时,他们往往会想到瘫痪,但脊髓损伤后的感觉处理和疼痛也有很多问题。”

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罗伯特·E

路易丝·弗

邓恩生物医学研究教授和神经科学教授

“解决这些感官问题可以大大提高幸存者的生活质量

我们的数据表明非诺贝特具有激活这些支持细胞和促进恢复的潜力,这意味着我们有可能重新利用这种FDA批准的化合物来帮助恢复神经损伤后的感觉功能

" 与大脑或脊髓中的神经元不同,身体外围的感觉神经在受伤后会愈合,这就是为什么你腿上的伤口不会让你的一部分腿永久麻木

为了理解为什么再生发生在外周而不是中枢神经系统,Cavalli研究了一种横跨两个系统的独特细胞类型:背根神经节的感觉神经元

这种神经元的细胞体聚集在一起,形成一个位于脊髓外的神经节结构

一种叫做轴突的细长臂从每个细胞体向相反的方向分支,一个分支通过脊髓进入中枢神经系统,另一个分支在下降进入体内时成为外周神经系统的一部分

尽管是同一细胞的两个部分,但损伤后外周和中央轴突分支的反应不同

外围部分比中心部分再生和恢复得更快更完全

卡瓦利和第一作者奥什里·阿夫拉汉姆博士

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一位工作人员科学家怀疑,这两个分支之间再生的差异可能归因于支持细胞对中枢和外周轴突分支损伤的反应行为的差异

为了研究这种可能性,研究人员比较了感觉神经元外周和中央分支损伤后神经节中五种支持细胞的基因表达

他们发现,支持细胞中的基因表达模式因其损伤的神经元部位而异

最值得注意的是,所谓的卫星神经胶质细胞只有在外周轴突分支受到损伤后,才会增加一组被称为PPAR-α通路的基因的表达,该通路以其在脂肪代谢中的作用而闻名

该通路在中枢轴突分支损伤后没有出现,实际上在中枢神经系统脊髓损伤后被下调

对卡瓦利和阿夫拉汉姆来说,这一观察表明PPAR-α途径可能促进再生

为了找到答案,他们给老鼠喂食非诺贝特——一种激活PPARα的药物——两周,然后伤害老鼠进入中枢神经系统的感觉轴突分支

受伤后三天,接受非诺贝特治疗的小鼠感觉神经元轴突的中央分支再生大约是接受安慰剂治疗的小鼠的两倍

Cavalli说:“pain仅在卫星神经胶质细胞中表达,而不是在神经元中,因此这些结果告诉我们,靶向这些支持细胞可以促进再生,并可能缓解疼痛等感觉症状。”

“它为我们提供了一个额外的工具来设计神经损伤后恢复功能的疗法

我们还没有修复脊髓损伤,但我们离解决这个问题又近了一步

" Cavalli和他的同事正在计划实验,将非诺贝特与其他实验性再生促进疗法相结合,这些疗法针对中枢神经系统的神经元或其他方面,以进一步促进再生

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