Credit: Pixabay/CC0公共领域
圣
裘德儿童研究医院的科学家们发现了一种新的策略，利用一种意想不到的炎症细胞死亡调节剂来缩小小鼠的肿瘤
这项研究今天发表在《细胞报告》上
癌症的一个关键标志是肿瘤细胞抵抗细胞死亡的能力
在她的研究中
D
，St
裘德免疫学系专注于了解如何利用先天免疫和细胞感知危险和诱导炎症细胞死亡的能力来对抗癌症和其他疾病
本研究的重点是先天免疫传感器ZBP1和相关蛋白ADAR1
这项研究揭示了调节炎症细胞死亡和肿瘤生长的分子之间以前未知的相互作用
研究人员表明，干扰素-γ和药物KPT-330的联合治疗破坏了ADAR1-ZBP1的相互作用
这种治疗也与小鼠肿瘤的急剧消退有关
该研究的对应作者Kanneganti说:“这些发现是癌症治疗的一个突破，强调了通过ADAR1和ZBP1之间的相互作用了解先天免疫如何调节细胞死亡途径的重要性。”
“了解这些相互作用对于开发包括癌症以及炎症和传染病在内的多种疾病的新疗法至关重要
" 两种具有独特结构特征的蛋白质 ZBP1是一种先天免疫传感器，可激活一种炎症细胞死亡途径，Kanneganti的研究小组将其确定为PANoptosis
全下垂整合了其他细胞死亡途径的元素，称为焦下垂、凋亡和坏死下垂
ADAR1在细胞死亡和全下垂中的功能尚不清楚，尽管该蛋白的突变与癌症和几种自身免疫和自身炎症疾病有关
ADAR1和ZBP1有一个共同的特点
这些分子是唯一具有Zα结构域的哺乳动物蛋白质
结构域是蛋白质不同的结构或功能单位
研究人员展示了ADAR1是如何通过共享的Zα结构域结合并抑制ZBP1活性、抑制血小板减少症和抑制细胞死亡的
删除ADAR1或隔离细胞核中的蛋白质可释放ZBP1，从而引发全下垂
在缺乏ADAR1的骨髓细胞的小鼠中，黑色素瘤生长和结肠直肠癌受到抑制
“这一发现是出乎意料的，”第一作者拉金德拉·卡尔基博士说
D
坎内甘蒂实验室的
“由于ZBP1的Zα结构域驱动细胞死亡途径，我们期望Zα结构域在ADAR1中也能做到这一点，但它却反其道而行之，抑制了PANoptosis
" 取得平衡以改善癌症治疗 这项研究也可能解释了以前癌症临床试验中令人失望的干扰素结果，并提出了替代治疗策略
干扰素诱导ADAR1和ZBP1的表达，研究人员表明这将抑制全下垂和肿瘤细胞死亡
但是，将干扰素与KPT-330(一种核输出抑制剂)结合，使ADAR1隔离在细胞核内，而不进入细胞质，在细胞质中，它通常与ZBP1相互作用
这使得ZBP1能够激活PANoptosis来杀死肿瘤细胞
KPT-330是一种新型药物的一部分
2020年，美国
S
美国食品药品监督管理局批准KPT-330用于治疗某些多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者
其他作者是巴拉穆鲁根·孙达拉姆、比什·拉杰·夏尔马、桑俊·李
K
苏巴拉奥·马利雷迪，谢尔比·克里斯特根，·王，帕利马尔·萨米尔，杰弗里·尼尔和彼得·沃格尔，全圣
裘德；林恩浩和郑民
犹大书(圣经新约的一书)
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
