树突状细胞从皮肤向淋巴管的迁移取决于一天中的时间
小鼠树突细胞(绿色)迁移到淋巴管(红色)
血管是蓝色的
信用:UNIGE,Christoph Scheiermann 昼夜节律钟是最基本的生物机制之一,它以大约24小时的节律调节生物的大部分生理过程
瑞士日内瓦大学和德国路德维希-马克西米利安大学(LMU)的科学家通过破译免疫反应背后的细胞迁移机制,表明免疫系统的激活是根据一天中的时间来调节的
事实上,免疫细胞从皮肤到淋巴结的迁移在24小时内振荡
免疫功能在休息阶段最高,就在活动恢复之前——对于夜间活动的老鼠来说是下午,对于人类来说是清晨
这些可以在《自然免疫学》杂志上看到的结果表明,在接种癌症疫苗或免疫疗法时,可能应该考虑一天中的时间,以提高其有效性
与先天免疫系统不同,先天免疫系统会立即做出反应,但以非靶向的方式,适应性免疫系统会针对每种感染因子建立长期反应
“适应性免疫系统需要数周时间才能形成对特定病原体的特异性反应
这种反应会持续很长时间,这要归功于细胞记忆机制”,领导这项研究的病理和免疫学系以及日内瓦大学医学院炎症研究中心(GCIR)的教授Christoph Scheiermann说
“举例来说,这是在接种病毒疫苗期间起作用的典型机制
" 为了了解昼夜节律在免疫激活中的作用,研究人员观察了树突状细胞从皮肤向淋巴系统的迁移,淋巴系统是适应性免疫反应的支柱之一
树突状细胞位于包括皮肤在内的许多外周器官中,通过淋巴管迁移到淋巴结,在那里呈现抗原,以触发针对传入病原体的免疫反应
同步时钟 科学家们首先观察了野生小鼠树突细胞每天四次的迁移能力,然后观察了没有功能性生物钟的小鼠
“为了使细胞迁移正确发生,不仅树突细胞,而且淋巴管细胞都必须对昼夜节律做出反应,”斯蒂芬·霍尔特坎普解释道,他当时是路德维希-马西米兰大学生物医学中心的研究员,也是这项研究的第一作者
因此,昼夜节律钟必须在机制的两个方面都起作用:在细胞中和它的环境中
如果没有,活性峰值不再出现,免疫系统继续以慢动作工作
研究人员随后在一天的不同时间对取自患者的人类皮肤细胞重复了他们的实验
Christoph Scheiermann说:“我们鉴定了许多分子,特别是趋化因子,它们参与迁移过程,其表达受昼夜节律钟的调节。”
“在人类和小鼠细胞中发现了相同的分子,它们的节律与这两个物种的生活习惯相反,啮齿动物是夜间活动,而人类是白天活动
这证实了这种节奏是由自然活动按照昼夜的交替来支配的
" 在有利的时候刺激免疫系统 额外的数据还表明,如果免疫系统在一天中的不同时间受到刺激,就会出现相同的振荡,峰值出现在早上
但是为什么免疫系统受振荡节律控制呢?“昼夜节律作为一种节能系统,可以根据最直接的需求充分利用能源
这是否是免疫系统在暴露于病原体的风险最大时,通过摄入食物和/或社交互动保持警惕的一种方式?" 同样,我们在晚上和晚上会更容易受到病原体的侵害吗?目前还不能说
然而,昼夜节律对免疫系统的重要性才刚刚被揭示,对于预防性疫苗接种和抗肿瘤治疗或自身免疫疾病的管理都可能是非常重要的
Christoph Scheiermann的团队现在将更详细地探索免疫反应的第一阶段,即病原体或疫苗进入人体的时候
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