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食管癌细胞起源的发JUMP-5018现凸显了筛查的重要性

医学研究 2021-10-01 22:03:25

Barrett听小骨是下食管或食道中常见的细胞改变,它增加了癌症的风险

关于这种情况来自哪些细胞,有几种理论

Nowicki-Osuch和庄等人利用技术的进步询问了数千个单细胞来测试所有的可能性

他们的研究包括粘膜下腺体,这是正常食管内层下面的一种结构,以前没有被分离过

结果显示,巴雷特氏病来自已经被重新编程的胃细胞——通过打开一个叫做HNF4A和C-MYC的基因“开关”

他们还表明,巴雷特食管是导致所有食管癌的途径,这种类型被称为腺癌,即使在诊断时没有看到巴雷特食管

希望这项工作将有助于澄清持续数十年的争论,并强调检测巴雷特食管对预防癌症进展的重要性

信用:李哲庄和凯罗尔诺维茨基 根据剑桥大学科学家的说法,继续发展的异常细胞会发展成食道癌——影响连接口腔和胃的管道的癌症——作为口腔细胞开始生命

今天发表在《科学》杂志上的这项研究发现,一种被称为食管腺癌的特殊食管癌亚型总是以巴雷特食管(食管的异常细胞)为先导,即使这些细胞在癌症诊断时不再可见

这证实了筛查巴雷特氏病是控制食道癌的重要方法

食道癌是第六大致命癌症,食管腺癌在西方国家呈上升趋势

一段时间以来,科学家和医生已经知道这种癌症的发展与巴雷特食管有关,巴雷特食管在内窥镜检查中显示为食管表面的粉红色“斑块”,在英国,大约每100到200人中就有一人患有这种疾病,每100人中就有3到13人一生中会发展为食管腺癌

然而,这些异常细胞来自哪里的问题一直是困扰科学家几十年的谜

由剑桥大学医学研究委员会癌症组的丽贝卡·菲茨杰拉德教授领导的多学科科学家小组今天提供了迄今为止最全面的解释

博士;医生

该研究的第一作者李哲·庄说:“令人感兴趣的是,虽然巴雷特食管主要发生在靠近胃的食管下部,但它有类似更远的器官小肠的所谓‘杯状细胞’

在过去的二十年里,关于巴雷特食管的起源,至少有六种不同的假说

利用最新的技术,我们相信我们已经找到了这个谜的答案

" 研究小组分析了巴雷特食管患者和从未患过这种疾病的器官捐赠者的组织样本

这些样本是作为剑桥大学医院国民健康服务基金会信托基金的一部分,在阿登布鲁克医院的剑桥转化医学生物库的一部分收集的

主要作者博士

凯罗尔·诺维茨基-奥斯奇和博士

李哲·庄建立了一个详细的人类细胞和组织“图谱”,这些细胞和组织来自巴雷特食管的所有可能来源,包括食管粘膜下腺,这是一种难以捉摸的组织结构,其作用方式类似于唾液腺,而且以前从未从新鲜的人体组织中分离出来

然后,研究人员使用一些最先进的分子技术,比较了来自健康组织、巴雷特食管和食管腺癌的细胞图谱

其中包括单细胞核糖核酸测序,这是一项强大的技术,使研究人员能够研究大量单个细胞的功能

他们还研究了甲基化图谱——对组织中细胞DNA的化学修饰——以及追溯特定细胞类型起源的遗传路线

结果显示,胃细胞和巴雷特食管之间有惊人的相似性,这表明胃顶部的细胞可以被重新编程以采用新的组织身份,变得更像肠细胞,并取代食管细胞

此外,在这项新的研究中,该团队表明,两个基因,MYC和HNF4A,是将组织身份从胃细胞切换到肠细胞的关键

博士;医生

该研究的联合第一作者凯罗尔·诺维茨基-奥施说:“我们使用的技术向我们展示了当胃细胞变成巴雷特氏时,它们发生的内部过程

现在最大的问题是:是什么触发了这些基因?这可能是一个复杂的因素组合,包括胆汁酸反流(通常被认为是胃灼热)和其他风险因素,如肥胖、年龄、男性和高加索人种

" 重要的是,研究人员发现,所有食管腺癌细胞在转化为巴雷特细胞和癌细胞之前都是从胃细胞开始的

菲茨杰拉德教授补充道:“即使在癌症诊断时,癌前的巴雷特氏病并不可见,我们的数据表明癌细胞将已经度过了这个阶段

这已经争论了一段时间,但我们的结论很重要,因为这意味着筛查巴雷特是控制食道癌的重要方法

" 英国癌症研究公司的首席执行官米歇尔·米切尔说,“今天对食管腺癌起源的见解有助于为未来如何早期诊断这种癌症的研究工作提供信息,这是改善患者预后的关键。”

“这项研究与最近在早期检测方面取得的其他成功齐头并进,例如细胞ponge,这是一种海绵串试验,我们资助该试验来检测有烧心症状的患者的巴雷特氏病

"

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