图形摘要
信用:DOI: 10
1016/j
ymthe
2021
05
016 癌症治疗在过去的几十年里有了很大的发展
放疗和化疗挽救了无数人的生命，但最新的武器——过继细胞疗法(ACT)激起了最大的兴奋
在ACT中，细胞被加工以增强其抗癌免疫效果，并被注射到患者体内
CiRA教授金子新和他的同事们的一项新研究显示了iPS细胞技术是如何为ACT产生一些最有效的抗癌免疫细胞的
t细胞是ACT中使用的原始细胞，因为它们是体内最有能力杀死癌症的免疫细胞
然而，目前使用T细胞的策略有几种，限制了可以从ACT中获益的患者数量
Kaneko实验室正在探索iPS细胞技术作为解决方案
“我们必须在将T细胞注射到患者体内之前对其进行处理
这种加工影响质量
如果我们首先将这些细胞加工成iPS细胞，然后将它们分化成T细胞，我们就可以避免许多这样的问题，”他说
尽管这一策略很有希望，但从诱导多能干细胞中产生T细胞并非易事
Kaneko的研究团队报告了许多研究，其中iPS细胞被分化成T细胞样细胞，也就是说，T细胞表现出的行为表明它们是T细胞和其他免疫细胞的嵌合体
Kaneko解释说:“先天免疫特性可能导致细胞杀死患者体内的非癌细胞或移植物抗宿主病。”
为了产生真正的T细胞，iPS细胞必须在各种细胞因子中培养，细胞因子是由免疫细胞自然分泌的因子
“IL-2和IL-15通常用于产生T细胞，但我们发现它们促进了先天免疫特征，”Dr
这项研究的第一作者河井洋平
“为了获得适应性免疫特征，我们用IL-21替代了IL-2和IL-15
" IL-21是一种多效性细胞因子，其作用尚不清楚，但由辅助性T细胞分泌
“我一直在寻找细胞因子来抑制先天表型，”Kawai补充道
免疫系统分为先天免疫和适应性免疫
顾名思义，第一组的细胞攻击任何被认为是对身体外来的东西，而第二组的细胞对特定的病原体敏感，包括癌症，并且包括所有的T细胞
t细胞进一步分为亚群或表型，包括记忆型和效应型
效应T细胞更加警惕，可以被视为前线保护
另一方面，记忆T细胞是训练中的新兵
如果需要，它们可以被提升为效应T细胞，并转移到前线，但记忆T细胞本身不在战场上
除了效力，表型之间的另一个主要区别是增殖能力
记忆性T细胞能够以比效应性T细胞高得多的速度繁殖
因此，有点违反直觉的是，使用记忆性T细胞的治疗是优选的，因为如果必要的话，它们可以快速成熟为效应细胞表型，但是它们也可以在等待中扩展为更多的记忆性T细胞，增加准备攻击的细胞数量
事实上，由诱导多能干细胞制备的记忆性T细胞在ACT中表现出比原代T细胞更好的抗癌效果和更强的增殖能力
“我们的培养系统可以从诱导多能干细胞中产生无限数量的记忆和效应T细胞
这项进展将有助于我们将iPS细胞技术发展成强大的癌症免疫疗法，”Kaneko说
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