物理科技生物学-PHYICA

蛋白SEED-63质可以释放细胞中截留的组蛋白

生物 2021-11-07 07:25:16

哥本哈根大学 人U-2 OS细胞系DNAJC9免疫荧光染色中的DNAJC9抗体(PA5-57198)在质膜和细胞核中呈阳性,但不包括在核仁中

使用DNAJC9多克隆抗体(产品号PA5-57198)探测样品

在细胞核中,组蛋白在将脱氧核糖核酸包装成染色质中起着至关重要的作用

然而,组蛋白对脱氧核糖核酸和核糖核酸都非常粘,所以为了确保它们在合成后被运输到细胞核,并结合到脱氧核糖核酸的正确部分来组织染色质,它们由组蛋白伴侣复合物保护。

组蛋白伴侣是与组蛋白结合的蛋白质,有助于保护它们免受非特异性结合事件的影响,直到它们达到目标

这一过程有时会失败,组蛋白在毫无目的地供给染色质时会卡住

发表在《分子细胞》杂志上的一项研究表明,脱氧核糖核酸聚合酶9蛋白在保护组蛋白和染色质方面起着重要作用

主动修理者加入被动旁观者 “直到现在,研究人员一直认为组蛋白伴侣只是被动地保护组蛋白

领导这项研究的助理教授科林·哈蒙德说:“我们发现脱氧核糖核酸聚合酶9积极参与细胞蛋白质折叠机制,这意味着它积极招募酶和分子伴侣来重新部署被捕获的组蛋白。”

哈蒙德是哥本哈根大学诺和诺德基金会蛋白质研究中心蛋白质记忆项目的一部分

一旦从被捕获的状态中释放出来,组蛋白可以重新与组蛋白伴侣如MCM2结合,并被组装成核小体来组织染色质

当DNAJC9蛋白发生突变,失去了募集蛋白质折叠机制的能力时,组蛋白就会被截留,从而丧失了正常的染色质沉积

这意味着传统的组蛋白伴侣不能完全保护组蛋白免受虚假相互作用的影响

相反,细胞依赖于分子伴侣和组蛋白伴侣的联合作用来保护这些在动态生活中至关重要的蛋白质,”科林·哈蒙德强调

强有力的合作是必要的 这项研究是基于强有力的国际合作

第一作者黄宏达实验室的鲍宏宇和中国南方科技大学的其他合作者,以及纪念斯隆-凯特琳癌症中心的丁肖·帕特尔提供了DNAJC9的结构发现

功能分析由科林·哈蒙德牵头,与CPR蛋白质组学项目的同事伊沃·亨德里克和迈克尔·伦德·尼尔森密切合作,通过深入的蛋白质组学分析来剖析蛋白质的功能

癌症研究的相关见解 DNAJC9是许多癌细胞类型中的必需蛋白质,并且该蛋白质的水平与癌细胞增殖的速率相关

与正常细胞相比,癌细胞中的染色质可能更依赖脱氧核糖核酸聚合酶9,如果是这样,脱氧核糖核酸聚合酶9可能是未来癌症治疗发展的目标

科林·哈蒙德说:“虽然现在还为时过早,但我们希望我们对脱氧核糖核酸聚合酶9生物学理解的这一根本性进展有助于确定对具有治疗潜力的癌细胞生存能力至关重要的功能。”

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