奥尔胡斯大学利斯贝特·海利森 为了描述丙哌丁低聚物的结构,研究人员使用了两种独立的技术
在暗背景的面板中,丙哌丁分子被看作是一个明亮的三角形分子,每个角落都有一只“眼睛”
这个图像是通过电子显微镜获得的
带有浅色背景的面板显示了用小角度散射获得的相应结果
这两种独立技术的结果惊人地吻合
信用:丹尼斯·维斯特加德·彼得森和来自安德森的格雷格斯 经过七年的紧张研究,奥胡斯大学的一个研究小组通过跨学科合作,成功地理解了为什么一个非常广泛的结构对于人类免疫系统的一种必需蛋白质是重要的
新的结果为调节免疫系统的活动提供了新的机会
与癌症治疗相关的刺激是有趣的,而免疫系统的抑制用于治疗自身免疫性疾病
在我们的血液和组织中,补体系统是抵御病原微生物的第一个防御机制
当补体系统检测到这些时,连锁反应就开始了,最终病原体被清除,免疫系统的其他部分受到刺激
蛋白质性质对补体系统的效率至关重要
幸运的是,我们几乎都有足够的财产,否则,我们作为一个孩子就有死于传染病的风险
2013年,奥尔胡斯大学分子生物学和遗传学系的格雷格斯·罗·安德森教授对了解补体系统中其他蛋白质的许多细节感到沮丧,但properdin似乎太难操作了
众所周知,这种蛋白质有一个非常大的结构,这使得几乎不可能确定丙哌丁的三维结构
更糟糕的是,丙哌丁在体内以三种不同的形式存在,即所谓的寡聚体,它含有两个、三个或四个拷贝的蛋白质
“但幸运的是,丹尼斯·维斯特加德·彼得森在2013年秋天走进家门,开始攻读博士学位
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学生
实际上,他只需要与properdin合作作为一个辅助项目,因为风险太大
但是,有一天,我们在信封的背面画了一个草图,告诉我们怎样才能把信封切成小块
“它的效果出奇的好,”格雷格斯·罗·安德森说
用这种方法,彼得森在五年后确定了一个分子的各个部分的晶体结构
那时,丹尼斯早就完成了他的博士学位
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在奥尔胡斯大学做合同研究
但是有一件事困扰着丹尼斯
彼得森说:“尽管做了五年的工作,我仍然不知道我们体内的丙哌丁寡聚体是什么样的,以及它们不同寻常的延伸结构对丙哌丁的功能起着什么作用。”
“为了好玩,我开始用电子显微镜研究三种丙戊酸钠低聚物中的一种
令我非常惊讶的是,我发现这种聚丙烯酰胺低聚物是一种刚性分子,并不像我预期的那样柔韧
这是一个大惊喜,真的激起了我的食欲,”彼得森继续说道
“因此,在与哥本哈根大学同事的合作中,我开始详细研究各种不同的丙哌丁低聚物
我们结合了电子显微镜和一种叫做小角散射的技术,因此我们能够证明所有不同性质的低聚物都是刚性的,空间上定义明确的分子
" 丙哌丁特殊的延伸结构对该蛋白在免疫系统中的功能很重要 与此同时,彼得森和硕士研究生索非亚·马扎拉基斯一起进行了实验室实验,比较了人工和自然产生的适当寡聚体驱动补体系统激活的能力
通过将这些数据与结构数据相结合,研究人员能够表明,蛋白质的特殊延伸结构实际上对免疫系统中蛋白质的功能很重要
格雷格斯·罗·安德森解释道:“丹尼斯长期坚持与普罗珀丁合作,让我们对‘来自地狱的分子’有了全新的理解,尤其是为什么它看起来是这样的
它给了我们新的机会,使我们能够上下控制补体系统的活动
与癌症相关的刺激是有趣的,而补体的关闭已经用于治疗自身免疫性疾病
" 在与普罗珀丁的长期合作中,彼得森与一家大型制药公司合作,现在他将尝试自己开发药物
他与奥胡斯大学的其他三名研究人员一起,开发了一种利用人体自身补体系统杀死癌细胞的技术
这项技术刚刚获得奥尔胡斯大学的专利,在丹麦创新基金和诺和诺德基金会的支持下,研究人员正在进一步开发这项技术
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