物理科技生物学-PHYICA

当两个世界相遇时:一种控制小核糖早乙女诫子核酸活动的蛋白酶

生物 2021-11-01 00:03:15

弗里德里希·米舍尔生物医学研究所 野生型(顶部)和dpf-3突变体(底部)蠕虫的弥散性血管内凝血显微图像

箭头表示胚胎,箭头表示子宫中未受精的卵母细胞

荣誉:弗里德里希·米舍尔生物医学研究所 保护生殖细胞基因组的完整性对动物的生育能力至关重要

来自格罗斯曼小组的研究人员描述了一种针对C

秀丽隐杆线虫生殖系

他们发现了一种蛋白质加工机制,可以控制小核糖核酸的活性,实现转座子的特异性沉默,同时保留内源基因

转座子等所谓的“自私基因元件”是外来的脱氧核糖核酸元件,通常来自病毒,在进化过程中整合到我们的基因组中

这些都是对基因组完整性的威胁,因为它们有能力在基因组中移动,造成脱氧核糖核酸损伤,并可能破坏重要基因的功能

生殖细胞特别脆弱,因此不能压制自私的因素会导致动物不育

动物使用几种机制来保护自己免受自私分子的活动

我们最近报道了加塞小组的一项研究,该研究强调了使用异染色质的这种机制

来自胡庆炉·格罗斯曼团队的研究人员专注于一种不同的机制,这种机制利用小核糖核酸来沉默C

秀丽隐杆线虫生殖系

这种途径依赖于一组被统称为精氨酸的蛋白质,这些蛋白质抑制它们结合的核糖核酸转录物

结合特异性是由小的“导向”核糖核酸提供的,这些核糖核酸将宇航员导向他们合适的目标

然而,一个细胞产生数千个小的导向核糖核酸,其中许多识别内源基因,而不是自私的遗传元件

就像我们的免疫系统需要容忍“自我”来获得对病原体的保护性免疫而不需要危险的自身免疫一样,阿尔戈纳特人需要一种机制,在保留基因的同时,只将它们特异性地导向转座子

在发表在《分子细胞》杂志上的一项研究中,格罗斯汉斯小组发现了宇航员是如何区分自我和非自我的

研究人员发现,一种名为DPF-3的蛋白酶起着至关重要的作用:它处理阿尔戈纳特蛋白的方式是,它们只结合小核糖核酸的正确序列来沉默转座子和脱氧核糖核酸重复序列,而不是基因

没有经过DPF-3号的处理,阿戈瑙特人结合了一组不同的小核糖核酸,导致转座子激活、脱氧核糖核酸损伤和不育

“我们发现DPF-3对碳是必不可少的

这项研究的第一作者拉杰尼·古迪帕蒂说:“秀丽隐杆线虫在雄性和雌性生殖系中都有繁殖能力。”

“非常令人惊讶的是,小核糖核酸是通过结合它们的蛋白质的加工来调节的

一种控制小核糖核酸活动的蛋白酶——这真是两个世界的碰撞!“此外,DPF-3所属的蛋白酶家族,DPP-IV型氮端二肽酶,以前只知道它们的‘破坏性’作用,启动蛋白质降解和消除

古迪帕蒂解释说:“我们的数据显示,这些蛋白酶也能促进它们咀嚼的蛋白质的特定功能

DPP-IV蛋白在生物医学上非常重要,例如作为治疗2型糖尿病的靶点,这些发现有助于我们更好地理解和利用它们的生理功能

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