作者马里奥·阿奎莱拉,加州大学圣地亚哥分校 加州大学圣地亚哥分校生物学家的一项新研究揭示了哺乳动物免疫系统细胞所采用的保护系统的复杂、适应性机制
这些防御系统已经进化成了一种绊网,可以对病毒攻击产生免疫反应
学分:布莱恩·苏,加州大学圣地亚哥分校道格蒂实验室 科学家们正在打开新的窗口,以更多地了解病毒和它们试图感染的宿主之间不断变化的进化军备竞赛
宿主生物和病原体在长期的博弈中互相利用对方的弱点
这种研究为人类健康提供了诱人的线索,因为免疫系统时刻保持警惕,部署应对新病毒攻击的措施
但是释放过多的防御反应会导致自我组织损伤和疾病
加州大学圣地亚哥分校的生物学家在《生命》杂志上发表的一项新研究揭示了哺乳动物免疫系统细胞所采用的保护系统的复杂、适应性机制
通过结合生物信息学、生物化学和病毒学的多学科方法,生物科学研究生布莱恩·苏(Brian Tsu)、克里斯·拜尔施米特(Chris Beierschmitt)和安迪·瑞安(Andy Ryan)、助理教授马特·道厄蒂(Matt Daugherty)和他们在加州大学伯克利分校的合作者发现了一种叫做NLRP1的蛋白质协调的惊人防御功能,这种蛋白质是入侵病原体的传感器。
这项研究涉及小核糖核酸病毒科病毒,它们产生蛋白酶或分子“剪刀”,可以切割和激活NLRP1
这些病毒包括人类病原体,如脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒(导致手足口病)和鼻病毒(普通感冒最常见的原因之一)
分析表明,NLRP1最近进化成通过一种陷阱来“感知”这些病毒蛋白酶,这种陷阱在被病毒蛋白酶切割时会引发免疫反应
有趣的是,NLRP1通过模仿病毒蛋白酶为了病毒复制通常需要切割的天然位点而进化成这样,使得病毒很难在保持其生存能力的同时避免切割NLRP1
“在我们的论文中,我们展示了NLRP1的作用是引诱病毒蛋白酶裂解,并在生物体中引发某种警报或绊网,”该研究的主要作者Tsu说
“这就像是病毒的致命弱点
这允许宿主生物进化出利用这种进化上受限制的分裂的方式
" 多尔蒂说,这些结果提供了一个有趣的关于病毒宿主动态的传统观念的转变
“我们经常认为病毒利用了宿主进化缓慢的事实,但我们看到宿主已经扭转了局面,并利用了病毒确实卡在这里对他们有利的事实,因此他们利用这一限制来激活免疫反应
" 虽然进化通常被认为是一步接一步地发生的,但在这项研究中分析的病毒需要同时改变其病毒蛋白质中的许多区域来围绕绊网防御进化,这将是极其困难的
这项研究来源于细胞,但为未来潜在的临床应用奠定了基础,在这些应用中,绊网功能可用于人类系统的免疫防御,如肺、大脑和其他区域
基于对单个细胞的研究结果,新的研究途径正在打开,以研究绊网是如何在整个生物体中运作的
“我对寻找更多这样的病例感到特别兴奋,因为这是一种检测和应对病毒感染的进化优雅方式,”道格蒂说
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