范德比尔特大学玛丽莎·夏皮罗 宿主细胞感染期间登革热和寨卡病毒生命周期概述
化合物147损害传染性病毒颗粒的组装和成熟
信用:拉斯·普拉特 一种化学探针分子——可用于药物开发的“第一代”分子——以宿主细胞的蛋白质质量控制途径为目标，可以显著减少登革热和寨卡病毒的感染
由化学和生物科学助理教授拉斯·普拉特领导的这项研究是朝着针对宿主细胞而非病毒本身的抗病毒疗法迈出的重要一步
这篇名为“小分子内质网蛋白停滞调节剂作为登革热和寨卡病毒感染的广谱抑制剂”的文章发表在《美国国家科学院院刊》上
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三分之一的蛋白质——细胞和病毒中的主要生物分子——被折叠成三维的折纸状结构，它们在一种叫做内质网的细胞器中复制
Plate目前感兴趣的是宿主细胞的蛋白质途径，目的是防止病毒劫持它们来折叠自己的蛋白质
在研究生凯瑟琳·阿尔玛西的带领下，普拉特的团队证明了一种叫做147的分子可以抑制寨卡病毒和登革热病毒在人类细胞内的复制
健康的蛋白质和细胞表现得像一把锁和钥匙，蛋白质在病毒复制中与下一个细胞完全结合
147针对5到10种不同的宿主蛋白质，其中一些对病毒复制很重要
该分子改变了蛋白质“钥匙”的形状，因此它不再适合宿主细胞“锁”——抑制病毒复制，同时不会影响足够的蛋白质来伤害宿主细胞
研究人员得出结论，147在减少病毒复制方面的效率高达95%
147的功效代表了一种有希望的新方法，当与其他疗法配合使用时，有助于阻止许多病毒的传播
“如果我们能将147作为联合治疗的一部分，我们可能会看到叠加效应，”普拉特说
“如果一种病毒突变太快，我们或许还能避开困扰许多疗法的耐药性问题
" 普拉特认为这一发现是偶然的，并指导他的团队努力理解147是如何工作的
研究人员发现，虽然这种分子不会减少产生的病毒颗粒数量，但产生的病毒不再具有传染性
“该分子本应使蛋白质折叠得更好，但它反而破坏了病毒进入下一个宿主细胞的能力，”普拉特说
“错综复杂的作用机制是一个非常令人惊讶的发现
" Plate和他的团队正着手准确理解蛋白质的形状是如何变化的
许多其他病毒家族，包括SARS-CoV-2和冠状病毒，在感染过程中利用er蛋白质量控制，这使得探索该策略是否可以广泛应用变得有趣
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