沃尔特和伊莱扎·霍尔研究所 黄色的细胞因坏死而死亡，这一过程需要蛋白质MLKL
信用:澳大利亚WEHI 一种新的分子“定格”技术让WEHI的研究人员看到了蛋白质MLKL如何杀死细胞的关键步骤
当MLKL从休眠状态进入激活状态时，被称为“单体”的小蛋白质在不同阶段被用来冷冻它，这是一个关键的过程，使细胞死亡的炎症形式称为坏死
该团队能够绘制出MLKL的三维结构是如何变化的，揭示了可能成为药物靶点的潜在靶点——一种阻断坏死性坏死症作为炎症疾病治疗的潜在新方法
这项发表在《自然通讯》上的研究由副教授詹姆斯·墨菲和博士领导
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学生莎拉·佩珀女士和·孟先生，与美国纽约大学的助理教授Akiko Koide和Shohei Koide合作
坏死的关键步骤 MLKL是坏死症的关键蛋白质，是通过在细胞外膜上制造不可修复的洞来杀死细胞的“刽子手”
这使得细胞内容物泄漏并引发炎症——提醒附近的细胞注意威胁，如感染
佩珀女士说，MLKL是在一种被称为“坏死体”的蛋白质复合物中被激活的，这种蛋白质复合物对外部信号做出反应
“虽然我们知道哪些蛋白质激活了MLKL，而且这涉及到蛋白质磷酸化，但没有人能够观察到这在结构水平上如何改变MLKL的任何细节
它发生得如此之快，基本上是一个‘分子模糊’。”她说
由科伊德教授的团队开发的新技术——单体——是揭示MLKL如何变化的关键
新的“单体”技术使WEHI的研究人员能够想象细胞死亡蛋白MLKL是如何改变其形状来引发细胞死亡的
荣誉:沃尔特和伊莱扎·霍尔研究所 孟先生说，与MLKL不同“形状”特异结合的单体被用来在细胞内捕获这些物质
“这些单体阻止了MLKL走出这些形状——所以我们可以把MLKL冻结成不同的形状，”他说
“然后我们使用结构生物学来生成这些形状的三维地图，并进行比较
这表明MLKL经历了明显的形状变化，从被激活到打破细胞膜
" 重要的一步 墨菲副教授说，这些结构为MLKL被激活后如何改变形状提供了第一个正式证据
“到目前为止，我们推测这种情况会发生，但只有通过单体，我们才能真正证明MLKL激活有不同的步骤，”他说
“坏死性上睑下垂是炎症性疾病(如炎症性肠病)的重要诱因
人们对MLKL作为坏死性上睑下垂的关键调节因子，以及它作为一种潜在的新抗炎疗法如何被药物阻断，有着浓厚的兴趣
" 这项研究得到了澳大利亚政府国家卫生和医学研究委员会和教育、技能和就业部、墨尔本研究奖学金、温迪·道塞特奖学金、澳大利亚核科学和工程研究所研究生研究奖、澳大利亚癌症研究基金会、美国国家卫生研究所和维多利亚州政府的支持
澳大利亚同步加速器的MX束线是该项目的关键基础设施
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