美因茨大学 必需蛋白酶被新的抑制剂靶向和攻击，导致病毒的根除
荣誉:汉娜·莫斯，李·莫斯 虽然第一批针对病原体SARS-CoV-2的疫苗已经开发出来，但仍在进行研究，以确定治疗冠状病毒感染的有效药物
德国吉森、美因茨和维尔茨堡的科学家参与了一项基础研究项目，他们现在已经确定了潜在的起点，有助于开发能够对抗导致当前新冠肺炎大流行的病原体以及一般冠状病毒的药物
其中包括针对特定病毒酶的抑制剂
“抑制剂攻击这种酶并使其失去活性，这意味着病毒不能再增殖，”首席研究员、JGU约翰内斯·古腾堡大学的坦贾·席尔迈斯特教授解释说
“根据我们的发现，有可能开发出不仅对目前的冠状病毒有效，而且对未来出现的任何病毒也有效的药物
" 由坦贾·斯戈麦斯特尔领导的JGU药物和生物医学科学研究所的研究小组首先关注了导致2002/2003年大流行的病毒，现在被称为非典病毒
当时，他们研究了两种重要的病毒酶，并能够为这两种酶中的一种开发抑制剂
他们在当前的研究中采取了相同的方法
“由于SARS-CoV-2中存在同源酶，我们已经在这些酶和病毒本身上测试了我们的旧抑制剂，”施密特说
这些酶是病毒需要繁殖的蛋白酶
如果这些蛋白水解酶被抑制，病毒就不能再复制
发现蛋白酶的结构和相关的构效关系 首要任务是揭示蛋白酶的结构
在计算机程序的帮助下，研究人员随后确定了适合这些结构的药物
为此，美因茨团队与由维尔茨堡朱利叶斯-马克西米利安大学克里斯托弗·索特里夫教授领导的计算机辅助药物设计(CADD)专家合作
美因茨团队随后在JGU合成并测试了有希望的候选人
“潜在的抑制剂首先是在绘图板上设计的，然后我们决定它们有多有效，”希尔米斯特解释说
她的小组测试了大约40到45种不同的抗非典化合物，包括所有以前用于抗非典的抑制剂
“我们还合成了我们认为无效的物质
这使我们能够验证计算机模型提供的数据是有效的
" 测试首先使用目标酶，这是病毒增殖所必需的类似木瓜蛋白酶的蛋白酶
然而，阳性结果不一定意味着抑制剂也能阻止病毒繁殖
下一步是用它来对抗病毒本身
如果该结果也为阳性，则有必要评估该试剂的潜在毒性，以确保被病毒感染的细胞不受损害
抑制剂显示出抗病毒作用 除了在美因茨和维尔茨堡的药物化学小组，这个多阶段的过程还包括由吉森大学的约翰·齐布尔教授领导的病毒学家
研究表明，非肽分子可以抑制目标酶，也有抗病毒作用
研究小组还怀疑，所发现的抑制剂可能会发挥更大的作用
“由于这些病毒蛋白酶的相似性，它们代表了进一步研究泛冠状病毒抑制剂的一个起点，”坦贾·斯尔梅斯特说
“这意味着它可能导致发现对以前已知的和新出现的冠状病毒有效的广泛作用的抗病毒药物
“由于他们的工作成果发表在《化学医学化学》杂志上，合作伙伴也对抑制剂与酶结合的机制有了更深入的了解
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