哥伦比亚大学欧文医学中心 信用:CC0公共领域 一项新的成像技术由哥伦比亚大学内科和外科医学院的科学家开发
裘德儿童研究医院以前所未有的细节捕捉活细胞表面受体的影像，并可能为一批新药铺平道路
研究人员使用这项技术放大活细胞表面的单个受体蛋白，以确定受体是单独工作还是成对工作
这项工作发表在《自然方法》四月号上
“如果两种不同的受体结合在一起形成一种具有独特功能和药理作用的二聚体，这可能会产生新一代具有更高特异性和减少副作用的药物，”医学博士乔纳森·贾维奇说
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副总裁兼精神病学实验治疗学利伯教授
g蛋白偶联受体是医学上最重要的分子之一:目前大约有三分之一的药物通过靶向GPCR来发挥作用
GPCRs形成异二聚体的可能性——由两种不同的GPCR风味组成——是开发更好药物的一个特别令人兴奋的前景
“GPCR异二聚体在改善药物治疗方面的潜力，包括对精神分裂症和抑郁症等疾病的治疗，令人兴奋，并把我们吸引到了这个领域，”贾维奇说
但是几十年来，科学家们一直在激烈地争论大多数基因重组蛋白是形成二聚体还是单独起作用
这种僵局很大程度上源于当前技术相对较差的空间分辨率
一个细胞中不同的GPCRs在彼此附近被捕获，但尚不清楚这些受体是否协同工作
“关于受体二聚化的争论越来越激烈，不同实验室使用不同方法得出的数据相互矛盾，”贾维奇说
使用基于单分子荧光共振能量转移的新的、更强大的技术
圣布朗查德
裘德儿童医院和威尔·康奈尔大学的研究表明，二聚体在细胞表面移动时可以被跟踪，并且可以持续多长时间
这种方法利用了当用不同荧光标记物标记的蛋白质彼此非常接近时发生的荧光变化
这种方法的分辨率比以前的技术高10倍以上
这项激动人心的新技术需要在染料、标记技术、蛋白质工程、成像和软件方面进行多项创新，从而能够跟踪单个和偶联受体
这种方法不仅可以检测GPCR二聚体，还可以第一次清楚地看到活细胞中的受体被激活后是如何改变形状的
这将使研究人员更好地理解药物如何不同地影响相同的受体
贾维奇说:“通过这种方法，我们现在可以以前所未有的分辨率探索受体相互作用和激活机制，这给了我们研究新的治疗方法的机会。”
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