慕尼黑路德维希·马西米兰大学 感染塞姆利基森林病毒后的角质细胞株(细胞核显示为蓝色,双链核糖核酸染色为绿色)
荣誉:斯特凡·鲍恩弗里德 由LMU的维特·霍农领导的一个小组已经表明,在皮肤细胞中发现的一种蛋白质能够识别病毒复制过程中形成的一种特定的核酸中间体
这种识别过程随后诱导了强有力的炎症反应
区分自我和潜在有害的非自我的能力对生物体的完整性和生存至关重要
在大多数生物体中,所谓的先天免疫系统负责识别这种入侵者
在完成这一任务的蛋白质中,有一类被称为炎症体传感器
一旦被激活,这些传感器就会形成炎症复合体,然后引发一系列炎症反应,在某些情况下会导致被感染细胞的死亡
由LMU免疫学家维特·霍农领导的一组研究人员与慕尼黑技术大学和马克斯·普朗克生物化学研究所的同事合作,现已证明,在皮肤细胞中发现的一种这样的传感器直接与特定的分子结构结合,该分子结构是在某些RNA病毒复制过程中产生的
新的发现强调了上皮细胞作为抵御入侵病原体的屏障的重要性
NRLP1蛋白是第一个被发现和鉴定的炎症体传感器
“然而,到目前为止,还不清楚NLRP1是否真的能作为非自身分子的直接传感器,”霍农说
在人类中,NLRP1主要在称为角质细胞的细胞中发现,角质细胞形成皮肤的外层,并作为细菌和病毒的物理屏障。
这项新研究的作者首先测试了这些细胞如何对不同复制模式的病毒做出反应,并确定了一种——塞姆利基森林病毒(SFV)——它能强烈激活NLRP1
“其他已知具有屏障功能的细胞,如支气管上皮细胞,也通过激活NLRP1对这种病毒做出反应,所以这似乎是一种普遍现象,”这篇新论文的主要作者斯特凡·鲍恩弗里德说
塞姆利基森林病毒首先在乌干达被发现,并作为病毒学中一个有用的实验模型
它主要在啮齿类动物中发现,尽管它也可以通过蚊子传播给人类
SFV病毒是一种单链核糖核酸病毒
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它包装在病毒外壳中的遗传物质由一条核糖核酸链组成
然而,病毒复制的过程需要合成互补链,它与亲本链配对产生双链核糖核酸
作为复制中间体的双链核糖核酸的形成是许多病毒的特征
但是这种结构通常不会出现在高等生物的细胞中,这使得它们很容易被先天免疫系统识别
事实上,生化实验证实NRLP1与双链RNA特异性结合
“这种类型的传感器很难使用,因为它们有形成聚合体的趋势,”鲍恩弗里德解释道
“然而,我们能够纯化NLRP1构建体,我们继续证明它直接结合双链RNA并被双链RNA激活
" 综上所述,这些发现表明NLRP1是识别屏障组织(如皮肤)中病毒感染的关键因素
这对于检测未最佳适应潜在宿主的病毒可能特别重要
它是否以及在多大程度上也参与了对人类有致病性的其他病毒的检测仍不清楚
“适应良好的病毒获得抑制这种特殊反应机制的能力并非完全不可能,”霍农建议道
“但这是我们打算在未来的研究中探讨的问题
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