墨尔本大学 人内-α-甘露糖苷酶的三维结构，与糖结合
信用:ukasz F
Sobala 墨尔本大学、约克大学、华威大学和牛津大学的研究人员揭示了乙型肝炎、登革热和SARS-CoV-2等封装病毒是如何劫持细胞中的蛋白质制造和分布路径的——他们还发现了一个潜在的广谱抗病毒药物靶点，以阻止它们的踪迹
该发现已于今天在PNAS发表，对开发广谱抗病毒药物很重要
生物21化学学院的斯宾塞·威廉姆斯教授说，这项研究将有助于定义一种新的“宿主导向”的方法来治疗被包裹的病毒感染
“治疗病毒感染的一种方法是为出现的每种病毒制造一种新药
但是它很慢
另一个有吸引力的方法是针对病毒需要复制的人类目标制造药物
同样的药物可以用于对抗许多不同的病毒，甚至是那些尚未出现的病毒
这些发现来自吉迪恩·戴维斯教授和他的英国团队的工作，他们阐明了人类酶催化域的结构是如何在生产过程中从蛋白质中分离糖分子的，以及威廉姆斯教授和他的生物21团队是如何开发出一系列抑制剂来阻断这种酶的
当在人类细胞系中测试时，这些抑制剂显示出减少登革热病毒的感染
威廉姆斯教授说:“封装的病毒倾向于利用蛋白质生产的‘糖基化’步骤，即聚糖或糖分子包裹新组装的蛋白质。”
“糖分子为蛋白质折叠成正确的三维结构提供了指令，也为蛋白质运输到细胞内的下一个目的地提供了指令
各种合成、修饰、检查和修饰这些糖分子的酶促进了糖基化
" 我们身体的细胞包含大约4200万个蛋白质分子
蛋白质的产生是细胞内复杂的多步骤过程
像工厂装配线上的产品一样，所有的蛋白质在运输到目的地之前都要经过“质量控制”检查点进行检查，以执行它们的功能
病毒不是生物体，而是核糖核酸(RNA)或脱氧核糖核酸(DNA)编码的生物程序
当它们进入一个活细胞并劫持蛋白质生产系统时，它们就复活了
病毒利用细胞的机制复制它们的脱氧核糖核酸或核糖核酸(在非典病例中，是核糖核酸)，并产生它们复制自己所需的蛋白质
受感染细胞中产生的病毒蛋白经过“糖基化”，然后经过质量控制步骤，这包括被一种叫做“MANEA”的酶“修剪”
“切边是至关重要的质量控制步骤，如果没有切边，客户蛋白就会被标记为降解
戴维斯教授说:“万艾可代表了一个针对胶囊病毒的广谱药物开发的关键目标，因为抑制剂会引发其蛋白质的破坏。”
因为病毒劫持了这种不寻常的生物合成途径，这使它成为一个很好的潜在药物靶点
华威大学和牛津大学的研究人员研究了最佳抑制剂对病毒复制的影响
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