癌症研究所 一个双链DNA片段
信用:Vcpmartin/Wikimedia/ CC BY-SA 4
0 DNA损伤是癌症的根本原因
当你阅读这篇文章时，你的许多细胞正在产生新的脱氧核糖核酸，其中一些脱氧核糖核酸在其序列中包含错误，因为细胞在生产中会犯小错误
你的细胞非常善于发现这些错误，并迅速而安全地处理它们，要么在错误严重到无法纠正的情况下按下预编程的“自毁”按钮，要么用能够修复错误的特定蛋白质修复损伤
有时，DNA中的错误会漏网，随着细胞失控复制，癌症可能会发展
虽然脱氧核糖核酸损伤是癌症的一个优势，但它也是一个根本的弱点，可以在开发癌症治疗中加以利用
弱点和优势 弱点和优势在本质上是紧密联系的
ICR大学的科学家努力工作，试图在开发药物时将癌症的弱点转化为我们的优势
需要许多团队、许多年、许多成功和失败才能产生有助于开发更聪明、更仁慈的治疗方法的结果
一种在ICR研发的药物，olaparib，也利用了靶向DNA修复机制
作为一种精确的药物，它通过选择性地靶向和杀死具有缺陷DNA修复机制的癌细胞来发挥作用
该药物的发现和开发得到了ICR许多科学家和临床医生团队20多年研究的支持
由有缺陷的BRCA1或BRCA2基因引起的癌症易受这些药物的影响，这意味着它们可以用于这些基因有缺陷的乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌患者
ICR的故事 BRCA基因参与了脱氧核糖核酸修复——这是前ICR大学首席执行官艾伦·阿什沃斯教授与来自ICR各地的同事共同发现的
它们在修复脱氧核糖核酸中的关键作用意味着具有BRCA突变的癌症特别容易受到脱氧核糖核酸损伤
Olaparib是一种被称为PARP抑制剂的药物
BRCA基因有缺陷的细胞已经很难修复脱氧核糖核酸损伤，它们依赖被称为聚天冬氨酸的酶来满足所有的修复需求
停止PARP会带走他们的紧急修复包，导致癌细胞死亡，而健康细胞存活下来
这种药物已经被美国和欧洲的药物监管机构批准用于卵巢癌和乳腺癌，去年这种药物在美国获得批准
S
和欧洲用于晚期前列腺癌
约翰·德·博诺教授是伦敦癌症研究所的实验癌症医学教授，也是皇家马斯登国民健康服务基金会信托基金的医学肿瘤顾问，他说: “Olaparib现已成为治疗前列腺癌的首批精确药物之一
这是一个完美的例子，说明了如何理解患者及其癌症的遗传学可以用来针对疾病的致命弱点和个性化治疗
“看到这种药物在美国被批准用于这类患者，令人非常兴奋
这是ICR科学家几十年来辛勤工作的成果
" 试用最新疗法 由约翰·德·博诺教授和来自皇家马斯登的同事领导的最近一项第一阶段临床试验，测试了一种名为贝佐素的药物，这是阻断一种名为ATR的关键DNA修复蛋白的新药物家族中的第一个
通常，在第一阶段试验中，科学家们只希望确定一个安全的使用剂量，他们不希望在如此早期的研究中看到任何临床益处
但令人难以置信的是，在这项试验中，超过一半服用贝佐菌素的患者发现他们的癌症停止了增长
一些病人单独服用这种药物，而另一些病人则在化疗的同时服用这种药物
将两者结合使用的患者看到了对其肿瘤更大的影响，这表明这种药物允许我们抑制癌症的生长，并在癌症消退时将其消除
这些只是科学家和临床医生为开发癌症治疗方法所做的杰出工作的一些例子，这些工作需要对癌症的基本生物学有深刻的理解
只有彻底了解这个问题，我们才能找到最有效的解决办法
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