筑波大学 胚胎前列腺癌缺乏剂量补偿
(a)胚胎期12-16,雌性和雄性前列腺癌细胞(雌性/雄性)在第十(粉红色)、第二(浅蓝色)和第三(灰绿色)染色体上基因转录物的Log2表达比率
每个方框图代表中间值以及第一个和第三个四分位数
误差线代表最小值和最大值
红色加号代表平均值
离群值未被描述
第一、第二和第三染色体上基因转录本的平均值为0
94, − 0
08和0
10个
显著性通过双侧曼-惠特尼U检验计算(*: P 因为人类女性有两条X染色体,男性有一条X染色体和一条Y染色体,体细胞有特殊的机制来保持两性在X染色体上基因的表达水平相同
这个过程被称为剂量补偿,已经在果蝇中进行了广泛的研究
现在,筑波大学的研究人员继续对果蝇进行研究,以证明剂量补偿不会发生在雄性果蝇的生殖细胞中
在发表在《科学报告》上的一篇文章中,犹他州的研究人员研究了苍蝇原始生殖细胞中的这种现象,这种细胞存在于胚胎中,是最终成为成年人精子和卵子的前体细胞
以前关于这种细胞类型的剂量补偿的报告是有争议的
体细胞遗传学研究表明,雄性果蝇X连锁基因的表达被上调到与雌性果蝇相同的水平
一组被称为雄性特异性致死(MSL)复合物的蛋白质负责执行这一角色
这些发现使得UT小组对这种机制是否也发生在男性生殖细胞中感兴趣
雄性果蝇和雌性果蝇在胚胎发育过程中的前列腺癌中发生不同的分子事件
因为早期出版物中显示的结果不一致,研究人员选择以不同的方式解决他们的主要问题
该研究的资深作者小林觉教授说:“MSL复合物在X染色体的组蛋白H4蛋白的特定氨基酸上留下了一个标记,称为乙酰化。”
“添加的乙酰基告诉细胞在更高的水平上表达X连锁基因,这导致了剂量补偿
" 为了解决他们的问题,研究人员使用了一种叫做转录组分析的方法来比较雄性和雌性果蝇基因表达水平
他们还检测了组蛋白H4蛋白,以确定是否发生了乙酰化
小林教授说:“我们发现男性前列腺癌中X连锁基因的表达大约是女性前列腺癌的一半。”
“我们也检测不到MSL复合物的乙酰化特征
" 作者还确定,MSL复合物的主要成分在飞行的PGCs中的含量非常低
有趣的是,他们随后创造了转基因苍蝇,这些苍蝇被设计成表达更高水平的MSL复合蛋白
这些果蝇的雄性前列腺素细胞显示出更多的X连锁基因的激活,以及乙酰化信号
研究人员认为,这项研究的发现具有很高的生物学意义,可能表明缺乏剂量补偿影响果蝇生殖细胞的性别决定
这项工作为进一步研究胚胎发育和生殖细胞成熟提供了新的见解
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