费城儿童医院 信用:CC0公共领域 费城儿童医院的研究人员已经通过核糖体的组装鉴定了负责造血干细胞再生的基因，核糖体是细胞中的蛋白质工厂，将基因序列转化为氨基酸序列
该发现发表在《细胞干细胞》杂志上，强调了核糖体正确组装在干细胞再生中的重要性，并确定了未来治疗核糖体疾病(导致骨髓衰竭的儿童期疾病)的可能靶点(BMF)
魏彤博士说:“尽管以前的研究表明，影响核糖体组装的突变与涉及骨髓功能障碍的人类疾病有关，但对核糖体组装在造血干细胞中是如何调节的以及它如何导致疾病的了解甚少。”
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研究员，中国协和医科大学儿科血液学教授，论文高级作者
“这项研究已经确定了阻止哺乳动物核糖体正常组装的机制，导致造血干细胞不足，这可能被用于未来的治疗干预
" 核糖体疾病描述了一组核糖体功能受损的遗传性BMF综合征
患有核糖体蛋白病的个体缺乏造血干细胞，但也易患白血病和癌症
Shwachman-Diamond综合征是一种罕见的儿科血液疾病，影响胰腺、骨髓和骨骼，是BMF综合征的一个例子，该综合征与核糖体装配因子突变引起的核糖体功能障碍有关
了解核糖体异常如何导致BMF病和癌症易感性对于开发这些疾病的治疗方法至关重要，但在这项研究之前，研究人员几乎没有证据表明组装因子本身是如何调节的，以及它们如何影响哺乳动物的造血再生
在一个小鼠模型中，研究人员发现E3泛素连接酶HectD1在通过核糖体组装和蛋白质翻译调节造血干细胞功能中起着关键作用
核糖体组装包括将一个大亚基和一个小亚基结合在一起，以便将基因翻译成蛋白质
装配因素有助于这一过程的发生，包括一个叫做ZNF622的大亚基
在应激条件下，如炎症或损伤，HectD1标记ZNF622破坏，允许核糖体组装发生
然而，缺乏Hectd1基因的细胞积累ZNF622，因为它不再被标记为破坏，这阻止了大小亚单位的结合。
研究人员还发现，敲除Hectd1缺乏的造血干细胞中的Znf622基因恢复了大小亚基正确连接的能力，从而恢复了蛋白质合成和造血干细胞的产生
童说:“这些发现不仅强调了蛋白质降解、核糖体组装和干细胞产生之间的联系，还揭示了敲除Znf622以恢复正常骨髓功能的潜力，这对儿童发育至关重要。”
“未来的研究应该将这种机制视为这些疾病患者的潜在目标
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