大阪大学 甲状旁腺素结合甲状旁腺素受体上调SLPI表达
SLPI直接作用于成骨细胞，通过控制基因表达来促进骨形成
此外，SLPI促进成骨细胞与相邻破骨细胞的粘附，从而增加细胞间的直接接触
这种间接效应导致成骨细胞骨形成的激活和破骨细胞骨吸收的抑制
学分:大阪大学 不管有些人怎么想，骨骼不仅仅是身体的被动组成部分
骨骼在结构上是动态的，对生命的物理压力作出反应，在骨量丢失和重建之间保持持续平衡
这确保了愈合和重塑与血流中钙和磷的消长相协调
现在，大阪大学的研究人员已经鉴定出一种分子——分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)——有助于调节这种关键的平衡，这种分子可以用于开发骨质疏松症等骨病的新疗法
骨骼组织的变化主要是由甲状旁腺激素(PTH)协调的，甲状旁腺激素是由颈部甲状旁腺分泌的血钙水平的调节剂
已知甲状旁腺素对骨骼有双重作用——它的作用主要是分解代谢，导致骨骼溶解和移除
然而，在小的间歇剂量下，甲状旁腺激素也能增加骨量(合成代谢)
虽然甲状旁腺素长期以来被用于骨质疏松症的临床治疗，但是甲状旁腺素促进骨形成的确切机制和途径却知之甚少
研究人员观察了介导骨形成的细胞(成骨细胞)、介导骨丢失的细胞(破骨细胞)之间的相互作用，以及SLPI在体内骨代谢中的功能作用
首席作者亚纪人·森本解释了发表在《自然通讯》上的这项新研究的研究方法:“我们可以确定甲状旁腺素高度上调动物模型中成骨细胞的基因Slpi
我们分析了基因被敲除的实验小鼠的骨表型，发现Slpi的遗传修饰阻止了PTH诱导骨形成
此外，成骨细胞自身的Slpi诱导增加了它们的分化，同时促进了成骨细胞-破骨细胞的接触，从而降低了骨丢失活性
“此外，活体骨的生物显微镜成像显示，细胞外分泌的SLPI对于成骨细胞和破骨细胞之间的联系以及甲状旁腺激素介导的细胞间相互作用至关重要
股骨的代表性显微计算机断层摄影图像
注意，在Slpi-KO小鼠中没有甲状旁腺素的合成代谢作用
这些数据表明甲状旁腺激素对骨的作用依赖于SLPI
比例尺，1000微米
学分:大阪大学 相应的作者Junichi Kikuta总结了他们的结果
“我们的发现阐明了SLPI作为一个新的耦合因子和骨重建协调者在保持质量、强度和结构完整性方面的作用
它不仅促进成骨细胞的骨形成，还吸引破骨细胞靠近成骨细胞以抑制骨丢失
" 野生型和Slpi-KO小鼠成骨细胞和破骨细胞的活体成像
注意，在Slpi-KO小鼠中，PTH治疗后成骨细胞-破骨细胞动态接触事件的数量减少
青色，成熟成骨细胞；红色成熟破骨细胞
接触区域(黄色)被定义为成骨细胞和破骨细胞共定位的区域
比例尺，200？微米
学分:大阪大学 “对介导甲状旁腺激素合成代谢的细胞网络和分子途径的清晰理解将提高这种药物的临床适用性，”资深作者石井正夫解释道
“此外，它可能为开发用于治疗骨质疏松症和其他难治性骨科疾病的创新药物疗法提供信息
" 这篇文章“SLPI是控制甲状旁腺激素诱导的骨形成的关键介质”发表在《自然通讯》上
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