华盛顿大学医学院
信用:CC0公共领域
裂谷热病毒在绵羊、山羊和牛等牲畜中引起经济上毁灭性的出血热暴发
这些蚊子传播的疫情导致与死亡或垂死动物一起工作的人感染，有时导致数百例人类病例和数十例死亡
裂谷热目前没有特效治疗方法，仅限于非洲和阿拉伯半岛
但是能够传播病毒的蚊子在世界各地都能找到，因此有必要了解和控制病毒
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员
路易斯和匹兹堡大学疫苗研究中心和公共卫生学院发现，病毒进入细胞是利用一种蛋白质，这种蛋白质通常参与吸收血液中的低密度脂蛋白(低密度脂蛋白，即所谓的坏胆固醇的载体)
这一发现发表于2009年9月
23发表在《细胞》杂志上，可能会导致通过干扰病毒进入细胞的能力来预防裂谷热或减少其影响的疗法
“对于裂谷热流行地区的人们来说，疫情不仅威胁到他们的生计，还威胁到他们的健康，”合著者Gaya K说
阿马拉辛格博士
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华盛顿大学病理学和免疫学教授、生物化学和分子生物物理学教授
“如果人们感染了这种病毒，他们有1%到2%的死亡机会，这听起来不多，但这和新冠肺炎差不多。”
这种疾病在家养动物中更为严重，尤其是年幼的动物，它们会得重病并大量死亡
这种病毒一直在雷达下飞行，但考虑到它是由随处可见的蚊子传播的，它可能会传播到世界其他地方，成为一个严重的问题
" 世界卫生组织已经将裂谷热列为在不久的将来可能引起流行病的优先疾病
这种病毒很容易通过蚊子叮咬在家养动物中传播
人们也可能被蚊子叮咬感染，但大多数被感染的人是工人，他们在照顾生病的动物或处理尸体时接触了被感染的动物体液
为了弄清楚病毒是如何侵入细胞的，第一作者萨福德·甘奈博士
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与阿马拉辛格合作的博士后研究员，在培养皿中的老鼠细胞上培养病毒
通过系统地破坏正常的小鼠基因，Ganaie和他的同事发现该病毒无法感染缺乏某些基因的小鼠细胞，特别是LDL受体相关蛋白1 (Lrp1)的基因
进一步的实验表明，该病毒需要LRP1来感染小鼠、仓鼠、奶牛、猴子和人类细胞，这表明该病毒在远亲物种中使用相同的蛋白质
这一发现提供了一个机会
如果病毒需要LRP1来感染细胞，那么暂时停止LRP1可能会限制其在体内传播的能力，从而减少疾病
研究人员使用了一种能有效做到这一点的蛋白质
这种被称为RAP的蛋白质附着在LRP1上，抵御任何试图附着的东西
研究人员用病毒感染一组老鼠，同时用RAP治疗它们
第二组小鼠也感染了，但没有进行治疗以作比较
大多数接受治疗的小鼠存活下来，而所有未接受治疗的小鼠死亡
此外，与未经治疗的小鼠相比，感染后第三天，经治疗的小鼠体内的病毒水平较低
RAP本身并不是药物开发的好前景，因为它是一种正常的哺乳动物蛋白，在许多重要的生物过程中发挥作用
但是结果表明靶向LRP1可能会导致裂谷热的治疗方法
“这一发现是理解裂谷热病毒如何不仅在人体内传播，而且如何能够感染蚊子和不同种类的哺乳动物的关键
了解病毒如何传播将有助于我们开发靶向治疗，目前还没有针对裂谷热的靶向治疗，”合著者艾米·哈特曼博士说
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匹兹堡大学传染病和微生物学副教授
“这一发现为在细胞和生物水平上研究病毒与宿主的相互作用开辟了新的机会，并丰富了我们对蚊子传播的新兴病毒的基本生物学的理解
" 裂谷热病毒利用LRP1进入细胞内部的发现很有趣，因为这种蛋白质在胆固醇代谢中的作用更为人所知
它也被认为在阿尔茨海默氏病中起作用，并且可能在肠道细菌C的感染中起作用
困难的
目前还不清楚为什么这些不同的生物过程是联系在一起的，但是Amarasinghe，Hartman和他们的合作者已经有几个项目在进行中来探索这些联系
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