贝勒医学院
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贝勒医学院的研究人员领导的一个团队发现了一种机制，转录因子KLF4可以帮助组织染色质，从而影响基因表达
发表在《自然通讯》杂志上的这项研究揭示，KLF4的结合可以导致DNA在一个称为生物分子凝聚的过程中凝聚成一个单独的液相，这一过程招募了影响基因表达的其他因素
“细胞通过被称为转录因子的蛋白质来调节其基因的表达，”合著者Dr
约瑟芬
费伦，药理学和化学生物学助理教授，贝勒大学丹·邓肯综合癌症中心成员
“在目前的研究中，我们专注于主转录因子KLF4，已知它可以选择性地介导决定细胞命运的基因表达和重编程
" 细胞的遗传信息被包装在染色质中，染色质是由DNA和蛋白质组成的复杂、紧密、致密的结构
表达一个特定的基因需要基因表达分子机制能够接触到这段DNA
转录因子如KLF4参与重组染色质以提供通路并促进基因转录，但尚不清楚这是如何实现的
通过对实验室中生长的细胞进行实验，研究人员发现KLF4在细胞核中形成小滴，招募其他转录因子
费伦说:“想象一下将油和水混合，它们是如何形成单独的层，或者两个液相的。”
“当KLF4与特定的染色质区域相互作用时，它会形成一种冷凝物——一种单独的液相——优先招募其他分子来帮助打开染色质并介导基因转录
" 其他转录因子通过非结构化蛋白质区域参与生物分子的浓缩，但是研究人员表明KLF4液滴在细胞中形成，即使它的非结构化区域不存在
相反，KLF4液滴的形成依赖于被称为锌指的区域，这是已知的结合DNA的区域
单分子荧光实验表明，三个KLF4锌指(通常一排结合一个DNA)可以在两个DNA分子之间“搭桥”
费伦说:“这种涉及锌指和DNA的生物分子缩合以前从未见过。”
共同作者Dr
凯文·麦肯齐，贝勒大学病理学和免疫学以及药理学和化学生物学副教授
“我们的结果表明，DNA的局部序列及其CpG甲基化状态使KLF4能够将DNA驱动到一个独立的阶段，这有助于在三维空间组织染色质
" 麦肯齐说:“数百种人类转录因子都含有类似KLF4中的串联锌指，因此这类快速进化的蛋白质可能通过类似的‘桥接’相互作用参与染色质组织。”
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