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衰老:线粒体应姬川玲子激反应的基础是什么

生物 2022-09-24 00:03:46

洛桑联邦理工学院 追踪线粒体应激反应和长寿的激活机制

线虫

通过敲除hsp-6p中的cco-1(细胞色素C氧化酶-1)激活线粒体应激反应

秀丽隐杆线虫(左蠕虫)保护线粒体功能,促进健康和长寿

李等

显示编码哺乳动物乙酰转移酶CBP/p300蠕虫直系同源物的cbp-1的沉默显著阻断线粒体应激反应(右蠕虫),突出了CBP/p300在线粒体稳态和寿命中的中心作用

信用:第三名杨莉和阿尔温

高, EPFL大学的科学家发现了某些酶,这些酶在保护线粒体免受压力、促进健康和长寿的压力反应中起着核心作用

线粒体可能是细胞中最著名的细胞器,在从食物中产生能量方面起着关键作用

因此,线粒体会受到压力和损伤也就不足为奇了

当受到压力时,线粒体开启多种防御机制:帮助它们修复缺陷、恢复或改善健康的生化“多米诺”路径

压力线粒体与衰老和许多与年龄相关的疾病特别相关

有问题的线粒体是新陈代谢、心血管和神经肌肉系统疾病甚至某些癌症的原因

由于线粒体对生存和健康至关重要,它们已经进化出多种应激反应途径,以使其功能适应不断变化的细胞环境

但是这些压力反应是如何被调节的还很不清楚

现在,由EPFL生命科学学院的约翰·奥沃克斯领导的一个科学家小组发现,线粒体压力会引起全球性的,但也是非常特殊的表观遗传变化,这涉及到分解细胞核中紧密的脱氧核糖核酸以激活基因的酶

这些酶被称为组蛋白乙酰转移酶,因为它们与组蛋白相互作用,组蛋白将脱氧核糖核酸包装成染色质结构

该发现发表在《自然衰老》杂志上

看线虫的染色质

秀丽隐杆线虫——一种非常受欢迎的研究衰老的生物——科学家发现,一种名为CBP-1的组蛋白乙酰转移酶对线粒体应激反应引起的表观遗传变化至关重要,它将线粒体应激信号转化为已知参与线粒体应激反应的许多基因的协调转录

“线粒体应激反应的有益效果,如对病原体感染的抵抗力、改善针对淀粉样β-聚集的蛋白沉积(淀粉样β-聚集是阿尔茨海默病的罪魁祸首之一)以及延长寿命,几乎完全依赖于这些表观遗传变化,”该研究的第一作者Terytty Yang Li说

“此外,对小鼠和人类群体的分析,以及对哺乳动物细胞的遗传和药理学功能丧失的研究,强烈表明这种涉及应激反应、健康和寿命调节的表观遗传机制在小鼠和人类中也是保守的

" 约翰·奥韦克斯说:“我们的工作为线粒体应激信号识别了一个进化上保守的节点,它保护线粒体功能,促进健康和长寿。”

“我们确信,针对这些线粒体应激途径的药物可能有助于抑制衰老过程

"

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