弗朗西斯·克里克研究所 D614G SARS-CoV-2变异尖峰蛋白的不同构象观察
荣誉:弗朗西斯·克里克学院 弗朗西斯·克里克研究所的研究人员将最初的非典冠状病毒尖峰蛋白与去年春天出现的突变蛋白进行了比较
他们发现了结构上的差异,这可能有助于解释为什么突变的版本仍然是在所有最近关注的变体中流行的主要形式,例如英国和南非的菌株
随着SARS-CoV-2的传播和进化,影响病毒尖峰蛋白结构的突变影响了它与细胞的结合和感染方式,而细胞是控制病毒传染性的一部分
这些变化对疾病的传播有着巨大的影响,因为新的变异在一定程度上是由于病毒适应性的变化而占主导地位
在他们发表于PNAS的研究中,研究人员使用电子冷冻显微镜获得了SARS-CoV-2尖峰蛋白变体的详细图像
然后,他们将此与之前的一项研究进行了比较,该研究检查了病毒最初的“武汉”形式
被称为G614的变异尖峰信号是一个突变版本,最早出现在2020年春天,现在是循环中尖峰信号的主导版本,包括最近发现的令人担忧的变异信号
通过分析它们的结构,研究人员发现突变的G614尖峰由于其开放和灵活的结构更容易与人类细胞结合
虽然最初的尖峰通常采用更封闭的形式,但他们观察到突变的尖峰可以采用更多开放和直立的构象,这将引发蛋白质与人细胞受体ACE2结合
共同首席作者、克里克疾病过程结构生物学实验室博士后研究员唐纳德·本顿解释说:“由于这种突变版本可能更容易与细胞结合,它比最初的尖峰信号有优势
这可能是为什么这种变异现在比最初的峰值占优势的一个原因,并且它在循环中更广泛地传播
" 然而,研究人员认为,这种优势最终会给病毒带来问题
这是因为它更加开放和灵活的结构意味着它更容易接触到循环抗体
安东尼·弗罗贝尔是首席作者之一,也是克里克大学疾病过程结构生物学实验室的博士后研究员,他说:“在第一波感染期间,大多数人没有抗非典病毒的抗体,所以这种开放结构的突变尖峰可能对病毒有益
然而,随着时间的推移,更多的人会因为以前的感染或接种疫苗而产生抗体
由于这种突变的尖峰有更大的表面积,它更容易受到这些抗体的影响,这可能是一个缺点
" 作者兼克里克疾病过程实验室结构生物学小组组长史蒂夫·甘布林说:“研究病毒继续变异时的结构变化,有助于我们更好地理解病毒的机制,为什么一个突变体或变体的行为可能与另一个不同
这对我们识别病毒进化过程中的优势和劣势至关重要
" 该团队继续分析新出现的突变以及它们如何影响尖峰结构
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