佛蒙特大学 这幅漫画展示了pol theta酶的三维结构
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佛蒙特大学道伯利分校 双链断裂被认为是最致命的脱氧核糖核酸损伤形式，必须修复以防止细胞死亡
在开发针对BRCA基因突变患者中难以治疗的乳腺癌和卵巢癌的治疗方法时，科学家们旨在找到阻止癌细胞使用脱氧核糖核酸断裂修复途径的方法
新的发现证明了聚合酶θ(pol theta)以前未知的能力，聚合酶θ是这种修复功能中的一种关键酶，这显示出作为治疗发展的新途径的前景
研究结果发表在《分子细胞》杂志上
佛蒙特大学(UVM)、MD安德森癌症中心大学(医学博士安德森)和耶鲁大学的研究人员发现，先前已知在修复过程中延伸脱氧核糖核酸的pol theta，也能够表现得像核酸酶一样，并修剪脱氧核糖核酸
因为这些癌细胞依靠pol theta途径生存和修复双链断裂，研究人员一直关注pol theta，并试图找到如何抑制这种途径
“Pol theta现在是一种‘热门’酶，”资深作者、自称“聚合酶怪胎”的西尔维·道布利博士说
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UVM·拉纳医学院和UVM癌症中心微生物学和分子遗传学教授
“这是pol theta的一项新活动；这是一个解决问题的好方法——你只需要一种酶
" 对于难以治疗的癌症患者，这一发现可能会导致新的治疗选择的发展，如过去十年中用于治疗乳腺癌和卵巢癌的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂类药物
“细胞必须决定需要应用哪种功能，这种微调活动是pol theta的一个弱点，”杜布利说
这项研究的一个目的是创造条件，鼓励一种反应胜过另一种反应
这种抑制剂的潜在作用是改善BRCA1或BRCA2突变的癌症患者的电离辐射治疗
杜布利的前博士生卡尔·扎恩博士
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现在是耶鲁大学的博士后研究员，几年前在道伯利的实验室工作时，看到了pol theta的这种双重功能的证据
他利用理查德·伍德博士的专业知识进行了论文中描述的实验
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安德森医学博士表观遗传学和分子致癌学教授
伍德和杜布利有着长期的合作，由国家癌症研究所的项目资助
研究小组花了几年时间进行实验、控制和复制这些发现，但这对证实这一发现至关重要
伍德说:“这是一个意想不到的发现，生物化学是有道理的，它提出了一种抑制由pol theta策划的DNA修复过程的方法。”
“微调反应很快，很多人都错过了，”杜布利说，并补充说研究小组的耐心和工作得到了回报
“‘机遇只青睐有准备的人’，她引用已故法国科学家路易斯·巴斯德的话说道
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