东邦大学 MIB2组成性结合并泛素化cFLIP
在肿瘤坏死因子的刺激下，半胱天冬酶8和泛素化的cFLIP被募集到死亡诱导复合物中
泛素化的cFLIP阻止胱天蛋白酶8形成适当的寡聚体，从而抑制胱天蛋白酶8的活化和凋亡
信用:中野博泰 由教授领导的研究小组
东邦大学医学院生物化学系的中野博泰确定了思维炸弹-2 (MIB2)是一种泛素化和修饰cFLIP蛋白的酶，cFLIP蛋白在抑制细胞死亡中起着核心作用
这一发现表明MIB2对cFLIP的泛素化在抑制caspase 8介导的细胞死亡中起着重要作用，表明cFLIP的泛素化可能是开发控制细胞死亡的疗法的一个有前途的靶点
在我们的身体中，不必要的细胞通过调节细胞死亡来清除
理解调控细胞死亡的机制对于许多疾病的治疗发展至关重要
中野教授的研究小组已经证明，思维炸弹-2 (MIB2)，一种泛素连接酶，结合并直接泛素化细胞死亡抑制蛋白cFLIP(细胞FLICE抑制蛋白)
cFLIP由CFLAR基因编码；选择性剪接产生两种形式，长形式(cFLIPL)和短形式(cFLIPs)
cFLIPL在抑制细胞死亡中起主导作用
在MIB2缺乏的细胞中，cFLIPL泛素化被减弱，但其降解相当减少，表明MIB2介导的泛素化不促进cFLIPL降解
有趣的是，肿瘤坏死因子诱导的细胞凋亡在MIB2缺陷细胞中增强
综上所述，这些结果表明MIB2介导的泛素化是cFLIPL抑制细胞死亡所必需的
cFLIPL先前已被证明与半胱天冬酶8相关并抑制细胞凋亡
MIB2对cFLIPL的泛素化可能会改变含半胱天冬酶8的复合物的高级结构，阻止其形成大的复合物，从而阻止半胱天冬酶8的结合
“已知cFLIPL蛋白在细胞死亡的调节中起着核心作用
我们筛选了数百种泛素连接酶中与cFLIP蛋白相互作用的连接酶，发现了MIB2
众所周知，MIB2参与了Notch信号通路
该研究的主要作者nakabayashi说
“在这里，我们发现了这种泛素连接酶的新作用
我们的研究首次揭示了MIB2是一种作用于cFLIPL的泛素连接酶，MIB2对cFLIPL的泛素化是cFLIP抑制细胞死亡信号传导的关键
这项研究鼓励未来开发针对MIB2和cFLIPL相互作用的细胞死亡促进药物
" “在各种疾病中已经观察到细胞死亡调节的异常，包括癌症和神经退行性疾病
“我们的研究表明，如果我们能从药理学上抑制cFLIP泛素化，我们也许能更有效地诱导癌细胞死亡，”教授说
这项研究的资深作者中野
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